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哈佛大学发现新激素,竟然在糖尿病的发展中起作用

时间:2021-12-10 00:00:00 来源:网络整理

由哈佛大学陈T.H.公共卫生学院Sabri Ülker代谢研究中心的一个团队领导的一项新研究发现了一种名为fabkin的新激素,它有助于调节新陈代谢,可能在1型和2型糖尿病的发展中发挥着关键作用。

该研究结果发表在《Nature》杂志上,题为A hormone complex of FABp4 and nucleoside kinases regulates islet function

“在能量不足的时候,从脂肪细胞中释放能量是维持生存的关键;然而,与胰岛素抵抗和/或胰岛素不足相关的不受控制或慢性脂肪分解会破坏代谢稳态,”研究者写道。

“与脂解结合的是一种最近发现的激素,脂肪酸结合蛋白4 (FABp4)的释放。尽管在临床前模型和人类中,循环FABp4水平与心脏代谢疾病密切相关,但尚未描述其作用机制。我们发现,激素FABp4与腺苷激酶(ADK)和核苷二磷酸激酶(NDpK)形成功能性激素复合物,以调节细胞外ATp和ADp水平。”

资深作者Gökhan S. Hotamisligil说:“几十年来,我们一直在寻找传递脂肪细胞能量储备状态的信号,以产生适当的内分泌反应,例如胰腺β细胞产生胰岛素。我们现在已经确定fabkin是一种新的激素,它通过一种非常不寻常的分子机制控制着这一关键功能。”

在这项新研究中,研究人员证明了当FABp4从脂肪细胞分泌并进入血液时,它与NDpK和ADK酶结合,形成了现在被确定为fabkin的蛋白质复合物。在这个蛋白质复合体中,FABp4通过修饰NDpK和ADK的活性来调节ATp和ADp分子的水平,而ATp和ADp是生物学中必不可少的能量单位。研究人员发现,附近细胞的表面受体感知ATp与ADp比例的变化,从而触发细胞对变化的能量状态做出反应。因此,法金能够调节这些靶细胞的功能。

研究表明,小鼠和1型或2型糖尿病患者的血液中fabkin含量都很高。他们还发现,阻断fabkin蛋白的活性可以防止动物中两种糖尿病的发展。

“fabkin的发现要求我们后退一步,重新考虑我们对激素如何工作的基本理解,”Kacey prentice副研究员说。“我非常高兴能找到一种新的激素,但看到这一发现的长期影响更让我兴奋。”


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