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伦敦大学学院(UCL)的研究人员领导的一项全球试验显示,一种每天一次的抗逆转录病毒药物,成本低,对儿童来说容易服用,在抑制艾滋病病毒方面也比标准疗法更有效。
发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上的这项研究发现,与标准疗法相比,以dolutegravire为基础的治疗方案已经广泛用于成年人,减少了3 - 18岁年轻人治疗失败的几率约40%。
这些发现是基于一项名为ODYSSEY的随机对照试验,该试验涉及来自非洲、欧洲和亚洲29个临床中心的700多名儿童,他们被随机给予dolutegravir或标准的抗艾滋病毒药物,并被随访至少两年。
这项试验由penta基金会赞助,ViiV Healthcare资助,研究结果为世界卫生组织(World Health Organisation)的新指南提供了信息,建议对儿童使用以dolutegraver为基础的治疗。
Diana Gibb教授(伦敦大学学院MRC临床试验小组)是奥德赛试验的首席研究员,也是这篇论文的资深作者之一,她说:“我们的发现为全球推广多路特格拉韦治疗艾滋病儿童提供了强有力的证据。
“儿童的医疗往往远远落后于成人,因为需要单独的配方和研究。有了ODYSSEY使用简化剂量的证据,这一治疗差距已经缩小,我们希望各国能够迅速扩大全球儿童获得治疗的机会。”
该研究的主要作者安娜·图尔科娃博士(伦敦大学学院医学研究委员会临床试验小组)说:“大约180万名儿童感染了艾滋病毒,但他们的治疗选择有限,药物味道不好,需要每天服用两次,或者是大药丸,难以吞咽。
“多路特格拉韦是小片剂,通常每天服用一次,婴儿药片可以分散在水中,这意味着年幼的孩子更容易服用。这对于鼓励接受治疗和多年坚持治疗很重要。可悲的是,目前只有大约一半的感染艾滋病毒的儿童正在接受治疗,而那些没有接受治疗的儿童面临免疫功能受损和健康恶化的高风险。”
在这项研究中,研究人员发现,接受多卢特格拉韦治疗的儿童中,14%在两年内经历了治疗失败,而接受标准治疗的儿童中,这一比例为22%。如果在血液中检测到病毒,即病毒没有被完全抑制,或者如果儿童出现与艾滋病毒相关的疾病症状,则被认为发生了治疗失败。这种失败可能是由于药物没有被服用以及药物没有起作用。
来自成人的证据表明,dolutegravir具有很高的耐药性遗传障碍,这意味着随着时间的推移,病毒不太可能对它产生耐药性。这在奥德赛试验中得到了复制,在儿童和青少年中发生的耐药性要小得多。
过去的研究表明,多卢特格拉韦可能与成年人的体重增加有关,但研究人员表示,新的研究结果对儿童来说是可靠的,服用多卢特格拉韦的儿童在两年内会多增1公斤,长高1厘米——这两种情况都表明他们生长得更好,而不是体重异常增加。服用多鲁特格雷韦组的儿童有更好的脂质谱,这意味着长期来看,心血管疾病的风险更低。
在主要的试验中,所有儿童的体重都超过14公斤,而且大多数都在6岁以上。该疗法的有效性也在儿童和体重在14公斤以下的婴儿中进行了观察,这些儿童和婴儿在试验中被作为一个单独的组登记;研究结果尚未公布。
试验参与者来自乌干达、津巴布韦、南非、泰国、英国、西班牙、葡萄牙和德国。大多数参与者居住在撒哈拉以南非洲,那里是大多数感染艾滋病毒的儿童的居住地。
奥德赛试验的早期发现表明,体重在20公斤或以上的儿童可以安全地服用成人剂量的多卢特格拉韦,这为世卫组织提供了剂量指导,并有助于在2020年期间在美国和欧洲获得该药物的新许可证。
乌干达联合临床研究中心的Cissy Kityo博士说:“简化剂量至关重要。年龄较大的儿童能够与成人服用相同的药片,立即为大多数携带艾滋病毒的儿童提供了多路特格拉韦。它极大地简化了低收入和中等收入国家国家卫生系统的采购,并降低了成本。”
多路特格拉韦是一种整合酶抑制剂——也就是说,它通过抑制整合酶抑制HIV,而整合酶是病毒复制所需的一种酶。
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