抗GD2协同CD47阻断介导肿瘤根除

时间：2022-01-14 00:00:00 来源：网络整理

摘要

糖根节苷脂GD2在几种实体肿瘤上过表达，靶向GD2的单克隆抗体显著改善高危神经母细胞瘤患儿的预后。然而，大约40%的神经母细胞瘤患者仍然复发，抗GD2在任何其他GD2+恶性肿瘤中没有介导显著的临床活性。巨噬细胞是抗肿瘤免疫的重要媒介，但肿瘤通过表达检查点分子CD47，即所谓的“不要吃我”信号来抵抗巨噬细胞的吞噬作用。在本研究中，我们在同基因和异种移植小鼠神经母细胞瘤模型中建立了抗gd2和抗cd47联合有效的协同作用，在该联合治疗中，该联合治疗能够根治肿瘤，以及骨肉瘤和小细胞肺癌，该联合治疗显著降低了肿瘤负担并延长了生存期。这种协同作用是由两个gd2特异性因子驱动的，它们重新调整了巨噬细胞活性的平衡。GD2在肿瘤细胞上的连接(a)引起表面钙网蛋白的上调，钙网蛋白是一种前吞噬细胞“吃我”信号，引导细胞去除;(b)阻断GD2与其新识别的配体siglec7的相互作用。这项工作证明了抗gd2和抗CD47结合用于临床转译，并表明CD47阻断与单克隆抗体结合将是最有效的，单克隆抗体可以改变肿瘤微环境中额外的促和抗吞噬信号。

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