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多种抗生素耐药泌尿系致病性大肠杆菌(UpEC)菌株属于由多基因座序列类型(ST)决定的克隆,其中ST131是最主要的。虽然我们对ST131对氟喹诺酮类和第三代头孢菌素类药物的耐药性发展有很好的了解,但我们对促成其全球传播的毒力谱的了解有限。在这里,我们发现编码Afa/Dr菌毛的基因,一组与UpEC密切相关的粘附素,可引起妊娠性肾盂肾炎和复发性膀胱炎,在所有ST131菌株中发现了大约三分之一。AfaE粘附素蛋白的序列比较显示了一个独特的等位基因变异,其携带率为82.9%afa公司-ST131阳性菌株。我们确定afa公司调控区作为插入序列(IS)元件整合的热点,除了一个以外,其他元件都发生了变化afa公司转录。近距离的调查表明,一个信息系统的整合1元素afa公司调节区导致Afa/Dr菌毛表达增加,促进与肾上皮细胞的粘附,提示毒性改变的机制。最后,我们为IS更广泛的影响提供了证据1在ST131基因组进化上,说明IS动力学有助于影响ST131适应度的菌株级微进化。
重要性 E、 大肠杆菌ST131是最常见的抗生素耐药UpEC克隆与人类尿路和血流感染有关。如果我们要对抗其不断增加的抗生素耐药性,了解ST131在全球传播的特征仍然是一个至关重要的优先事项。在这里,我们使用了大量的ST131分离物来调查Afa/Dr菌毛的流行、调节和功能,Afa/Dr菌毛是一种特性良好的UpEC定殖和毒力因子。我们证明afa公司基因经常在ST131中被发现,并证明了IS元素是如何在ST131中整合的afa公司调节区调节Afa的表达,这是一个毒力改变的例子。我们还利用了一组精心策划的ST131基因组来绘制与抗生素耐药相关的IS的整合图1ST131盘古基因组中的元素,为其对ST131基因组进化的广泛影响提供了证据。
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