Science子刊增强免疫防御：白细胞介素-2促进CD8 T细胞的命运决定

时间：2022-02-15 00:00:00 来源：网络整理

阿拉巴马州的伯明翰。-免疫系统是一个复杂的细胞和蛋白质网络，但工作却很简单。保护身体不受感染。要做到这一点，细胞必须识别并消灭感染病毒或细菌。此外，该系统还必须保存它击败的每一个病原体的记录，以便在再次感染时能够迅速恢复。

发表在《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上的一项研究揭示了一种免疫细胞的两个亚群——CD8 T细胞——是如何形成提供短期或长期免疫保护的。这项研究集中在一个指导发育分叉的因素上——白介素-2，或称IL-2。

了解na?ve免疫细胞如何发展成有效的感染抵抗者或长期记忆细胞的细节是很重要的，因为它可以帮助我们了解复杂反应的哪些成分是必要的，以提供对感染或癌症的保护。它还可以帮助理解免疫系统功能障碍，或改善癌症的免疫疗法。功能障碍包括自身免疫疾病，即免疫系统攻击身体自身的细胞;以及疲劳，即免疫系统失去抵抗持续感染或消灭癌症的能力。

研究高级作者艾伦·扎亚茨博士和co-first作者香农·m·卡亨博士,Rakesh k问题,博士,所有的伯明翰阿拉巴马大学微生物学系,用小鼠模型遵循的两个子集的特征和命运CD8 T细胞,从效应的高峰阶段,在急性病毒感染八天后。

CD8 T细胞是一种白细胞，它有能力发展成效应T细胞，也被称为细胞毒性T细胞或杀伤T细胞。这些细胞可以摧毁癌细胞或被病毒或细菌感染的细胞。IL-2是一种细胞因子，是细胞释放的一种小信号蛋白，可以将信息传递给其他细胞，或者作为一种自分泌信号传递给产生细胞因子的细胞。细胞在细胞表面接受信号，细胞因子在那里与受体结合。受体将信号转导到细胞内部，导致细胞基因表达和表型的改变。

Zajac和UAB的同事能够在效应期高峰从小鼠中分离和纯化CD8 T细胞。使用病毒抗原刺激细胞后的荧光激活细胞分类，他们确定了这组细胞的两个亚群——少数CD8 T细胞产生IL-2，大多数不产生IL-2。

就导致命运决定的发展转变而言，这两个子集在短期内被证明是显著不同的。然而，几个月后，他们变得更加相似。

产生IL-2的细胞发育得像免疫记忆细胞。它们获得了茎状的记忆特征，抵抗疲劳，并在二次病毒挑战时优先授予保护性免疫。与直觉相反的是，他们对自己的IL-2没有反应，IL-2通过一种叫做STAT5的复合体在细胞内发挥作用，也就是信号转换器和转录激活器。尽管产生IL-2的CD8 T细胞在细胞表面有正常数量的IL-2受体蛋白，但细胞内磷酸化的STAT5 (STAT5的激活形式)的水平却大大降低。研究人员假设细胞内的几种机制可能减弱il -2依赖性STAT5信号的接收能力，但答案尚不清楚。

与产生IL-2的细胞相反，不产生IL-2的效应细胞确实对IL-2信号有反应，然后它们以记忆形成为代价获得了效应特征。

UAB的研究人员在感染后9天的效应期和10个月左右的记忆期对细胞亚群进行了RNA测序。产生il -2和不产生il -2的效应群体的转录谱是独特的，与它们的记忆对应物不同。然而，到记忆时间点，两个种群在基因表达上的相关性更大。因此，尽管在效应期具有不同的特性，但随着记忆的成熟，产生il -2和不产生il -2的CD8 T细胞似乎会趋于一致，形成具有相同回忆能力的人群，以应对第二次病毒感染或慢性病毒挑战。

Zajac说:“产生IL-2的CD8 T细胞和不产生IL-2的CD8 T细胞对IL-2作出反应的能力之间的分歧，将功能能力与命运决定相结合，这意味着IL-2是一个关键的分化因素。”Zajac指出，这项研究的重要发现还没有在人类身上得到证实，它们局限于分析CD8 T细胞对单一病原体的反应。

文章标题

ntrinsic IL-2 production by effector CD8 T cells affects IL-2 signaling and promotes fate decisions, stemness, and protection

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