大肠杆菌通过mRNA失稳影响宿主p53肿瘤抑制活性

时间：2022-03-03 00:00:00 来源：网络整理

MTC的Selivanovas小组最近与Henriques Normark小组（也在MTC）的微生物学家Marie Stéphanie Aschtgen博士建立了多学科合作，以研究细菌与癌症之间的相互作用，重点研究特定的细菌系统如何影响宿主肿瘤抑制因子。最近，他们一起在《癌基因》杂志上发表了他们的第一篇合作论文。

研究人员发现了一种新的肠道细菌调节肿瘤抑制基因p53的机制，该机制将微生物群与肿瘤进化联系起来。重要的是，他们发现p53通过其mRNA的不稳定而被抑制。发现LpS可触发NFκB依赖性抑制ZMAT3基因，ZMAT3基因编码RNA结合蛋白，通常稳定p53 mRNA。

为什么这些结果很重要？

肠道微生物群是癌症发生和发展的重要调节因子，也是对治疗的反应。因此，了解细菌如何影响我们的抗癌机制，以及在这种情况下p53的功能，对于更合理地使用抗癌疗法非常重要。例如，p53活化化合物正在被送往临床，我们的研究表明，它们的功效可能会受到微生物群组成的影响。

这些新知识如何有助于改善人类健康

了解细菌如何影响肿瘤抑制途径和宿主对癌症的防御，为个体化药物开辟了新的前景，例如合理使用p53活化化合物。它还可以为新型预防方法铺平道路，如针对微生物群成分的治疗，如益生菌。这非常有趣，因为治疗干预比我们自身——我们的基因——更容易改变微生物群。

如何进行这项研究的？

这项研究采用多种体外方法，结合细胞生物学、微生物学、生物化学以及来自TCGA（癌症基因组图谱）的公共结直肠癌患者数据的生物信息学分析。多亏了微生物学家和癌症生物学家之间的紧密合作，这种多学科方法才成为可能。

研究的下一步是什么？

研究目标是继续破译细菌和p53之间的相互作用及其对癌症的影响，以及对细菌感染的影响。研究组目前正在研究的主要研究问题是，肠道微生物群如何调节p53等抑癌基因，p53对细菌感染的生理反应是什么，这些机制对癌症进程和对抗癌治疗的反应有什么影响。

原文标题：

"Enterobacteria impair host p53 tumor suppressor activity through mRNA destabilization"

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。