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科学家们发现了关于基因表达中一个以前缺失的因素的有趣的新细节。在所有人体组织中都发现了一种名为NDF的古老蛋白质,这种蛋白质能增强基因的激活,可能与癌症等疾病有关。
多年来,科学家们一直试图了解当我们的基因被翻转到“打开”的位置时会发生什么。现在,加州大学圣地亚哥分校和罗格斯大学的科学家们已经发现了一种新的蛋白质,它有助于这一重要的过程。
在我们每个细胞内,基因都是6英尺长的DNA分子指令链中信息的主拷贝。在我们基因的激活过程中,一种被称为RNA聚合酶的酶会合成我们基因中DNA的RNA副本。动物体内的RNA聚合酶早在50多年前就被发现了,而调节RNA聚合酶活性的大多数蛋白质早在20多年前就被发现了。这使得人们相信,所有影响基因激活的关键因素都是已知的。
在最近的研究中,加州大学圣地亚哥分校的前博士后研究员Jia Fei(现在是罗格斯大学的助理教授)和加州大学圣地亚哥分校的James T. Kadonaga对这一观点进行了修正。2018年,Fei和Kadonaga发现了一种名为NDF(核小体不稳定因子)的蛋白质,他们发现这种蛋白质通过解开核小体在基因激活中发挥了重要作用,核小体是细胞内DNA的模块。
在他们的新研究中,Fei, Kadonaga和同事们有了一个惊人的发现:NDF不仅能分解核小体,而且还能在RNA聚合酶沿着DNA行进时加速RNA聚合酶。进一步研究这个出乎意料的发现,Fei和Kadonaga发现,NDF直接与RNA聚合酶结合,并刺激酶合成RNA的能力。此外,他们发现NDF存在于从简单的面包酵母到人类的大量生物体中。这项工作揭示了NDF是一种古老而广泛存在的蛋白质,可以增强RNA聚合酶的延伸,这是基因表达的关键一步。
这项新发现发表在3月10日的《Genes & Development》杂志上。
“在人类中,NDF存在于所有组织中,这表明它在我们的生物学中具有广泛和重要的作用,”Kadonaga说,他是一位著名的分子生物学教授。“与这一观点一致的是,在乳腺癌细胞中经常发现NDF水平异常高,这可能会导致基因的过度激活。”Kadonaga还指出,一个单一的蛋白质能够破坏核小体的稳定,同时刺激RNA聚合酶的延伸,这是值得注意的。这些发现表明,更多地了解这种新的基因激活蛋白是很重要的。
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