p53基因发现人最新发文：一种意想不到的方式可以稳定p53

时间：2022-03-16 00:00:00 来源：网络整理

p53蛋白保护我们的细胞免受癌症侵袭，是癌症治疗的一个有趣靶点。然而，问题是它在细胞中迅速分解。卡罗琳斯卡研究所的研究人员现在发现了一种不同寻常的方法来稳定这种蛋白质并使其更有效。通过将蜘蛛丝蛋白添加到p53中，他们表明有可能产生一种更稳定且能够杀死癌细胞的蛋白质。

p53在人体防癌中起着关键作用，部分是通过发现和预防可能导致癌症的基因突变。如果一个细胞缺乏功能性p53，它很快就会变成一个癌细胞，开始无法控制地分裂。因此，世界各地的研究人员都在努力开发以p53为靶点的癌症治疗方法。

灵感来自大自然

“问题是细胞只产生少量p53，然后迅速分解，因为它是一种非常大且无序的蛋白质，”该研究的作者、卡罗琳斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系研究员Michael Landreh说，“我们受到了大自然如何创造稳定蛋白质的启发，并利用蜘蛛丝蛋白来稳定p53。蜘蛛丝由高度稳定的蛋白质长链组成，是自然界最强的聚合物之一。”

在与Jan Johansson和Anna Rising等人合作的项目中，研究人员在研究中使用了蜘蛛丝，他们在人类p53蛋白上附着了一小段合成蜘蛛丝蛋白。当他们将其引入细胞时，发现细胞开始大量生产它。这种新蛋白也被证明比普通的p53更稳定，并且能够杀死癌细胞。通过电子显微镜、计算机模拟和质谱分析，他们能够证明造成这种情况的可能原因是蜘蛛丝部分设法为p53的无序部分提供了结构。

希望开发一种癌症疫苗

研究人员现在计划详细研究这种蛋白质的结构，以及它的不同部分如何相互作用以预防癌症。他们还希望了解新的有效p53蛋白对细胞的影响，以及细胞对其蜘蛛丝成分的耐受程度。

“在细胞中创造更稳定的p53变体是一种很有希望的癌症治疗方法，现在我们有了一个值得探索的工具，”卡罗琳斯卡研究所高级教授David Lane说，“我们最终希望开发出一种基于mRNA的癌症疫苗，但在此之前，我们需要知道这种蛋白质在细胞中是如何处理的，以及大量的蛋白质是否有毒。”David Lane爵士是20世纪70年代末p53蛋白的发现者之一。

p53–基因组的守护者

p53被称为基因组的守护者，因为它可以阻止DNA受损的细胞转化为癌细胞。在大约一半的癌症肿瘤中发现了p53基因突变，这使其成为癌症中最常见的基因改变。

原文检索：

”A ‘spindle and thread’-mechanism unblocks p53 translation by modulating N-terminal disorder”. Margit Kaldm?e, Thibault Vosselman, Xueying Zhong, Dilraj Lama, Gefei Chen, Mihkel Saluri, Nina Kronqvist, Jia Wei Siau, Aik Seng Ng, Farid J. Ghadessy, pierre Sabatier, Borivoj Vojtesek, Médoune Sarr, Cagla Sahin, Nicklas ?sterlund, Leopold L. Ilag, Venla A. V??n?nen, Saikiran Sedimbi, Marie Arsenian-Henriksson, Roman A. Zubarev, Lennart Nilsson, philip J. B. Koeck, Anna Rising, Axel Abelein, Nicolas Fritz, Jan Johansson, David p. Lane, och Michael Landreh.Structure, online 14 March 2022, doi: 10.1016/j.str.2022.02.013.

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