潜在的“刹车”癌症疗法

时间：2022-03-29 00:00:00 来源：网络整理

根据一项由Cedars-Sinai癌症研究人员领导的概念验证研究，在免疫疗法和标准化疗药物中添加抗炎药物可能会提供长期抑制侵袭性膀胱肿瘤的生长。这些在实验室小鼠身上进行的研究结果被发表在同行评议的《Nature Communications》杂志上。

研究人员先前的工作由Cedars-Sinai科学家Keith Syson Chan博士领导，他是这项研究的通讯作者，他发现联合使用化疗药物吉西他滨和顺铂不能激活患者自身对癌症的免疫反应。他们还发现，化疗促进了抑制信号的大量释放，或者叫“刹车”，它通过抵消“前进”信号来抑制免疫反应。当研究人员在吉西他滨中加入消炎药塞来昔布以去除“刹车”时，他们能够将平衡转向“前进”信号，改善实验室小鼠的免疫反应。

基于这些发现，研究人员发现了一种机制，可能驱动化疗的免疫抑制效应，并决定如何抵消它，从而激活更持久的免疫反应。

“这些结果意义重大，因为这种抗炎药物(如塞来昔布)、化疗和免疫疗法的新药物组合可能会增加肌肉浸润性膀胱癌患者的化疗免疫治疗反应。”Cedars-Sinai癌症中心的项目科学家、这项研究的第一合著者Fotis Nikolo博士说。“我们也希望我们的发现将与其他癌症类型相关。”

据泌尿科护理基金会(Urology Care Foundation)称，肌肉浸润性膀胱癌具有侵袭性，更有可能扩散到身体的其他部位。每年，美国男性和女性确诊的膀胱癌新病例超过83000例。大约四分之一的新确诊患者是肌肉侵入型。

过去和现在的治疗

自20世纪40年代以来，杀死癌细胞的主要治疗方法包括直接杀死癌细胞的化疗药物。但目前的许多药物都无法诱导最有效的细胞死亡形式，即免疫原性细胞死亡。免疫原性细胞死亡激活一种蛋白质的释放，该蛋白质指示患者自身的免疫细胞杀死入侵的癌细胞。这个“开始”的信号促使被称为树突细胞的免疫细胞激活T细胞来根除肿瘤。相反，目前大多数针对胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌和卵巢癌的化疗不仅是非免疫原性的，而且还会抑制免疫系统。

近年来，免疫治疗药物被添加到癌症治疗方案中，以帮助患者自身的免疫细胞攻击癌症，但反应率很低。Nikolo说，目前，大约70%到80%的患者服用免疫治疗药物后对药物没有反应。

解开这个谜团

研究人员可能已经发现了为什么化疗和免疫疗法的结合经常失败。在他们目前的研究中，研究人员发现，化疗可诱导前列腺素E2的显著释放，这是一种与炎症和癌症有关的生物活性脂质。该研究的合著者Kazukuni Hayashi博士解释说，前列腺素E2被称为一种抑制损伤相关的分子模式，或称iDAMp，它阻止树突细胞成熟并对抗癌症。

为了抵消这种影响，研究人员在化学免疫疗法中加入了药物塞来昔布。Hayashi解释说，这种抗炎药物针对的是COX-2蛋白，它能促进前列腺素E2的释放。这种药物组合允许杀伤T细胞浸润肿瘤核心并杀死肿瘤细胞。

Hayashi说:“塞来昔布的加入不仅对化疗效果很好，它还能使膀胱肿瘤对化疗免疫疗法敏感，提供持久的反应。”

接下来，研究人员计划与西达斯-西奈癌症中心(Cedars-Sinai Cancer)和西奈山医院(Mount Sinai Cancer)的临床同事合作，在随机、安慰剂对照的人体试验中测试这种新疗法的疗效，包括那些研究结肠癌和胰腺癌新疗法的同事。

“利用患者的免疫系统来攻击肿瘤细胞已经成为医生治疗癌症的一个重要工具，”医学博士Dan Theodorescu说，他是Cedars-Sinai癌症中心的主任，也是这项研究的合著者。“有了这些发现，那些对化疗和免疫疗法没有反应的患者在未来有可能获得更好的结果。”

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