Nature提出新观点：只与年龄有关，与疾病无关的淀粉样蛋白

时间：2022-03-30 00:00:00 来源：网络整理

许多年龄依赖性神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症，以淀粉样蛋白丰度或斑块为特征。在《自然》杂志上发表的一篇新论文中，来自英国剑桥MRC分子生物学实验室的研究人员和世界各地的同事，包括几位印第安纳大学医学院的专家，使用电子低温显微镜结构测定发现溶酶体II型跨膜蛋白TMEM106B，也在人类大脑中形成淀粉样蛋白丝，但独特的是，它以一种依赖于年龄的方式形成，可能与某种疾病无关。

“到目前为止，人类组织中大量的神经元内淀粉样蛋白丝的存在一直与疾病有关，”印第安纳大学医学院著名的病理学和实验室医学教授Bernardino Ghetti医学博士说，“虽然TMEM106B与额颞叶痴呆和其他疾病有关，但TMEM106B聚集和疾病之间因果关系的证据目前仍不清楚。”

研究人员研究了22名淀粉样蛋白沉积丰富的个体，包括散发性和遗传性阿尔茨海默氏症患者，以及3名神经系统正常的人的额叶皮层。他们还研究了三个TMEM106B皱褶，皱褶和疾病之间没有明确的关系。TMEM106B纤维丝在老年人而不是年轻人的大脑中被发现，这表明这些蛋白质以一种依赖年龄的方式形成，并且在蛋白质折叠和神经退行性疾病之间没有明确的关系。此前，TMEM106B已被确定为额颞叶变性的危险因素，但这项研究开启了这一对话，因为该蛋白可能不再与疾病的病因相关。

“这一发现鼓励我们进一步评估纤维形成的作用，如TMEM106B，与人类衰老和其他病理的关系，以及如果他们发现在神经系统之外，”Ghetti说。

这项研究由美国国立卫生研究院资助。其他来自印第安纳大学医学院的研究作者包括Holly Garringer博士、Grace Hallinan博士、Kathy Newell医学博士和Ruben Vidal博士。此前，该研究小组还探索了遗传性阿尔茨海默病与散发性阿尔茨海默病的病理差异。

Journal Reference:

Manuel Schweighauser, Diana Arseni, Mehtap Bacioglu, Melissa Huang, Sofia Lövestam, Yang Shi, Yang Yang, Wenjuan Zhang, Abhay Kotecha, Holly J. Garringer, Ruben Vidal, Grace I. Hallinan, Kathy L. Newell, Airi Tarutani, Shigeo Murayama, Masayuki Miyazaki, Yuko Saito, Mari Yoshida, Kazuko Hasegawa, Tammaryn Lashley, Tamas Revesz, Gabor G. Kovacs, John van Swieten, Masaki Takao, Masato Hasegawa, Bernardino Ghetti, Maria Grazia Spillantini, Benjamin Ryskeldi-Falcon, Alexey G. Murzin, Michel Goedert, Sjors H. W. Scheres. Age-dependent formation of TMEM106B amyloid filaments in human brains. Nature, 2022; DOI: 10.1038/s41586-022-04650-zcessed March 28, 2022).

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