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一些儿童急性淋巴细胞白血病患者的复发是由于白血病细胞通过隐藏在中枢神经系统的区域而得以存活。马德里孔普卢泰斯大学领导的一项研究使用动物模型显示,白血病细胞存在于一个以前未知的位置:脑室下神经源生态位。在大脑这一区域定植的肿瘤细胞能够阻止新神经元的分化
由马德里孔普卢顿斯大学(UCM)领导的研究表明,脑室下神经源生态位是大脑的一个区域,肿瘤细胞可以在这里躲避化疗治疗,并在之后再次出现,导致儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的复发,并阻止新神经元的形成。
尽管近几十年来,儿童ALL存活率有所提高,但10 - 15%的患者尽管接受了治疗仍会复发。三分之一的复发是由肿瘤细胞在中枢神经系统(CNS)中发现的“隐藏位置”引起的。
“脑室下神经源生态位,是大脑中为数不多的几个地方之一,在我们的生命过程中产生新的神经元,显然是白血病细胞的一个新的避难所,”UCM干细胞、免疫和癌症研究小组主任ángeles Vicente解释说。
脑室下神经源龛是大脑中少数几个继续产生新神经元(神经发生)的部位之一。由于被白血病细胞定植,在利基中诱导炎症环境,这种能力被改变。
人类白血病细胞移植小鼠的研究
发表在《血液学》(haematology)杂志上的这篇论文使用了一种异种动物模型:免疫缺陷小鼠移植人类儿童ALL白血病细胞以重现疾病。该研究小组之前的研究已经发现了中枢神经系统中另一个细胞逃避治疗的区域——脉络膜丛间质。
本研究证实了ALL在CNS处于发育阶段的儿童患者中的后果。尽管大多数神经元在出生前就产生了,但新的细胞不断地在大脑的特定区域产生,从那里它们迁移到前额叶皮层的不同区域,主要是在生命的早期。
“因此,这些神经元形成的改变以及它们随后在发育中的大脑神经元回路中的合并,可能是在所有幸存者中观察到的认知、感觉和运动改变的部分原因,以前只归因于化疗的副作用。”UCM研究论文的主要作者Lidia M Fernández-Sevilla说。
本研究使用组织学和流式细胞术技术定位脑室下神经源生态位区的白血病细胞,以及随后对生态位中的细胞群进行分析。同时,进行了体外试验,以分析白血病对神经前体的影响。
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