创造病毒以选择性地攻击肿瘤细胞

时间：2022-05-28 14:39:38 来源：网络整理

IDIBApS生物医学研究所和生物医学研究所(IRB Barcelona)的科学家们领导了一项研究，他们设计了一种新的策略，让转基因病毒选择性地攻击肿瘤细胞而不影响健康组织。该研究由Nature Communications杂志今天发表，是Eneko Villanueva博士研究工作的一部分，由IDIBApS基因治疗和癌症小组负责人Cristina Fillat和IRB Barcelona的ICREA研究员RaúlMéndez共同领导。。

创造病毒以选择性地攻击肿瘤细胞

由于选择性差，常规癌症治疗可能引起不希望的副作用。为了避免它们，重要的是新疗法可以有效地去除癌细胞并保护健康的癌细胞。癌症治疗的新方法之一是基于溶瘤病毒的发展，即被修饰为仅感染肿瘤细胞的病毒。近年来，一些研究集中在通过基因工程产生的病毒的发展以最大化其抗癌效果，但是随着它们的效力增加，相关的毒性也增加。现在，限制这种对健康细胞的作用是应用这种有希望的疗法的关键。

一种创新和具体的方法

在Nature Communications杂志上发表的研究中，来自IDIBApS和IRB Barcelona的研究人员开发出一种创新方法，可以提供对肿瘤细胞具有高度特异性的腺病毒。“我们利用了一种蛋白质CpEB在正常和肿瘤组织中的不同表达，”来自IRB Barcelona的RaúlMéndez解释道。

CpEB是四个RNA结合蛋白(携带来自基因的信息以合成蛋白质的分子)的家族，其控制数百个基因的表达并维持在正常条件下修复组织的功能和能力。当CpEB变得不平衡时，它们改变这些基因在细胞中的表达并促进癌症等病理过程的发展。“我们专注于健康组织和肿瘤中两种蛋白质的双重失衡：一方面我们有CpEB4，在以前的研究中我们已经证明它在癌细胞中高表达并且是肿瘤生长所必需的;并且，另一方面，CpEB1在正常组织中表达并在癌细胞中丢失。

“在这项研究中，我们研究过腺病毒，这是一种病毒家族，可引起呼吸道，泌尿道，结膜炎或肠胃炎的感染，但其特点使其非常适合用于治疗肿瘤，”克里斯蒂娜菲拉特。为此，有必要修改这些病毒的基因组。在该研究中，研究人员插入了识别CpEB蛋白的序列，这些序列用于控制病毒蛋白。在胰腺癌的体外模型中检查它们的活性，并在小鼠模型中观察肿瘤生长的控制。

本研究中产生的oncoselective病毒非常复杂，由CpEB4激活但被CpEB1抑制。因此，研究人员在正常细胞中实现了减毒的病毒活性，而在肿瘤细胞中，病毒效力得以维持甚至增加。“当被修饰的病毒进入肿瘤细胞时，它们会复制它们的基因组，当它们外出时，它们会破坏细胞并释放更多的病毒颗粒，并有可能感染更多的癌细胞，”Fillat说。她补充说，“这种新方法非常有趣，因为它是一种在肿瘤中选择性扩增的疗法。”

由于CpEB4在几种肿瘤中过表达，这种oncoselective策略可能对其他实体肿瘤有效。研究人员现在正试图将这种治疗方法与已经在临床实践中使用的治疗方法或处于非常发达阶段的治疗方法相结合，以找到使其更有效的协同作用。

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