肿瘤释放乳酸,迫使附近的细胞发挥支持作用
根据一项对啮齿动物的新研究,冷冻保存的男性睾丸组织可以在20多年后重新移植,并将继续产生可存活的精子。这项由宾夕法尼亚大学兽医学院的Eoin Whelan及其同事进行的研究将于今天(2022年5月10日)发表在开放获取的《pLOS Biology》杂志上。但与短暂冷冻的组织相比,长时间的延迟会降低生育能力。这一发现可能对年轻男性癌症患者的治疗产生深远的影响,对他们来说,化疗之前可以采集和冷冻睾丸组织,以便最终再次移植。
近几十年来,儿童癌症存活率急剧上升,但治疗的一个严重副作用是晚年生育能力下降。一种可能的治疗方法是采集、冷冻并重新植入含有干细胞的睾丸组织。最近,一种方法被证明可以恢复猕猴的生育能力,至少在短期冷冻后可以。
但对于青春期前患有癌症的男孩来说,在收获后的十年或更长时间内,再植入可能都不可行,这就提出了一个问题,即冷冻的精原干细胞(SSCs)还能存活多久。为了探索这个问题,作者解冻了在实验室中冷冻了超过23年的大鼠干细胞,并将它们植入所谓的裸鼠体内,裸鼠缺乏免疫反应,否则会排斥外来组织。他们比较了长期冷冻的造血干细胞产生可活精子的能力,冷冻几个月的造血干细胞,以及新鲜收获的造血干细胞,所有这些都来自一个鼠群,维持了几十年。
研究人员发现,长期冷冻的干细胞能够在裸鼠睾丸上定植,并产生成功产生精子所需的所有类型的细胞,但不如从最近采集的组织样本中提取的干细胞强健。虽然与其他样本相比,长期冷冻的SSCs具有类似的基因表达变化,但它们产生的伸长精子较少,而伸长精子可以形成游动的精子。
这些结果有几个重要的含义。首先,他们指出了原位测试SSCs活力的重要性,而不是依靠生化或细胞生物标记来确定冷冻细胞的潜力,这可能不能反映随着时间的推移干细胞潜力的实际损失。第二,虽然目前没有协议可以扩大人类造血干细胞再移植-这是临床发展的需要-这样的协议可能需要考虑生存能力的时间依赖性退化,假设人类造血干细胞模仿大鼠。最后,这是一个好消息,在长期低温保存过程中,生存能力并没有丧失,这表明我们有可能识别并减轻生存能力丧失的关键因素,以便改善那些童年癌症被成功治疗的男孩的生育选择。
研究表明,大鼠的精原干细胞可以成功地冷冻20年以上,移植到一个不育的受者动物体内,并再生出精子,尽管速度有所降低。这可能为青春期前接受癌症治疗的男孩提供一种恢复失去生育能力的方法。”
参考文献:Reestablishment of spermatogenesis after more than 20 years of cryopreservation of rat spermatogonial stem cells reveals an important impact in differentiation capacity. pLOS Biology.
DOI: 10.1371/journal.pbio.3001618
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