'圣诞浆果'植物化合物可以对抗葡萄膜黑色素瘤

时间：2022-05-19 00:30:32 来源：网络整理

每年，医生诊断出大约2000名患有葡萄膜黑色素瘤(眼癌)的成年人。在一半的病例中，疾病转移到肝脏。对于这些患者，治疗选择很少。西德尼金梅尔癌症中心(SKCC)的研究人员 - 杰斐逊健康和伊万医学院的Mt.西奈发现，从圣诞节浆果报春花植物中提取的化合物可以阻止癌症在初步测试中的生长。通过进一步测试，该发现可为葡萄膜黑色素瘤患者带来新的治疗选择。

“我非常乐观，”杰弗里·贝诺维奇博士，托马斯·伊金斯托马斯·杰斐逊大学生物化学与分子生物学教授，SKCC副主任，领导这项新工作。“如果结果在动物模型和最终人类中得到证实，它可以提供一种治疗转移性葡萄膜黑色素瘤患者的新方法，”他补充说。

Benovic博士和团队在“分子癌症研究”杂志上发表了他们的研究结果。

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成人中最常见的眼癌。癌症在黑素细胞中形成，黑素细胞是制造色素的细胞。虽然病情与皮肤黑色素瘤不同，但这两种癌症都是致命的。葡萄膜黑色素瘤约占所有黑色素瘤病例的5%。手术或放射是主要UM患者的首选治疗方法，该患者尚未扩散至身体的其他部位。但大约一半的病例发生转移。癌症最常发生在肝脏。一旦癌症扩散，患者通常只有一年左右的生存时间，因为还没有有效的治疗方法。

研究人员测试了一种衍生自报春花家族中的观赏植物的化合物(Ardisia crenata)是否能够对抗这种疾病。

这种名为FR900359的化合物，简称FR，是30年前从植物的叶子中发现的。

FR通过阻断位于细胞膜上的特定类型的G蛋白起作用，称为Gq - 一种重要的信号分子。但是这些蛋白质的一部分在葡萄膜黑色素瘤中发生突变，导致了导致癌症生长的分子途径。

Benovic博士实验室的研究生Dominic Lapadula培养了三种不同类型的葡萄膜黑色素瘤细胞，这些细胞在实验室中具有致癌突变。然后他用FR治疗细胞。

“我们没想到它会起作用，因为之前的研究表明，一种名为YM-254890的相关化合物不会抑制葡萄膜黑色素瘤中发现的蛋白质的突变形式，”Dominic Lapadula说。“但是，看哪，FR非常有效地阻止了葡萄膜黑色素瘤细胞的生长。”当用少量FR处理葡萄膜黑色素瘤细胞时，细胞似乎从癌细胞恢复到典型的黑素细胞。“FR似乎能够帮助将细胞恢复到正常状态，”Benovic博士说。“理想情况下，这就是你想要的。”

研究人员在新研究中报告说，更高剂量的FR会杀死细胞。结果表明该化合物可能是治疗葡萄膜黑色素瘤一天的有效药物。

这项研究来自SKCC的癌细胞生物学和信号传导计划的团队努力，与位于Mt.Icahn医学院的Julio Aguirre-Ghiso博士合作。西奈半岛。接下来，Benovic博士想在葡萄膜黑色素瘤的小鼠模型中重复这一发现。为此，他将与Jefferson转移性葡萄膜黑色素瘤计划主任Takami Sato，医学博士，博士合作。该计划是致力于研究和治疗该疾病的唯一中心之一。

“我希望FR和相关化合物能够重置小鼠模型中的癌细胞，就像我们在实验室中生长的细胞一样，”Benovic博士说，“让它更接近人体测试。”

“这项出色的工作是我们中心开展更大努力的一部分，旨在制定治疗葡萄膜黑色素瘤的新策略。作为少数专门研究这种侵袭性癌症的癌症中心之一，Benovic博士和团队与SKCC的临床合作伙伴密切合作，以加快将发现追踪到转化环境中，“Sidney Kimmel癌症中心企业主任Karen E. Knudsen博士说。

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