Broad研究所发现一种在大多数癌症类型中启动的关键基因

时间：2022-07-26 10:13:12 来源：网络整理

麻省理工学院Broad研究所、哈佛大学和达纳-法伯癌症研究所的医学科学家们发现，一种在身体大多数组织中通常处于关闭状态的FOXR2基因，在至少70%的癌症类型中被激活，在所有个体肿瘤病例中有8%的病例中被激活。他们的研究结果最近发表在《癌症研究》杂志上，可能会帮助科学家更好地了解各种癌症是如何发展的。该研究团队已经开始与化学家和结构生物学家合作，以找出如何用可能的新治疗方法瞄准这个靶基因。

发现FOXR2

Jessica Tsai是Dana-Farber的儿科肿瘤学家，也是这篇论文的第一作者，当时她正在分析一种大脑中部的致命肿瘤——被称为弥漫性中线胶质瘤的儿科脑癌的基因组序列，她和她的团队惊讶地发现，许多癌症显示出FOXR2的异常表达。该基因编码一个转录因子，位于X染色体上，通常只在睾丸中表达。

“真的，除了睾丸以外的任何正常组织都不应该有任何FOXR2表达，所以这个发现一开始就引起了我们的注意，”Tsai说。

为了在其他癌症中寻找这种基因的踪迹，蔡和她的同事们梳理了癌症数据库，分析了人类细胞培养物，并对动物癌症模型中的肿瘤进行了测序。他们发现一些最常见的儿童和成人癌症——包括骨肉瘤、黑素瘤和非小细胞肺癌——也显示出FOXR2的表达，以及来自Dana-Farber肿瘤库的弥漫性中线胶质瘤。该团队与德国癌症研究中心的大卫·琼斯合作，证实了许多类型的儿童肿瘤都能激活FOXR2。

“事实上，这种基因在大多数组织中通常是关闭的，这意味着我们可能能够以一种不会引起很多副作用的方式来靶向它，”资深作者pratiti Bandopadhayay说。“捐赠这些肿瘤的家庭确实让我们能够研究像FOXR2这样的基因，并解析它们在这些破坏性脑肿瘤中的作用。”

功能的线索

与辛辛那提大学合作，科学家们研究了FOXR2激活和未激活的小鼠，发现该基因的表达可以提高脑肿瘤的生长速度，包括弥漫性中线胶质瘤。他们还发现，细胞通过一种被称为去甲基化的过程激活该基因，这是一种从基因中去除甲基的化学修饰。研究人员发现，当FOXR2活跃时，一组被称为ETS的转录因子过度表达，这可能推动了肿瘤的形成。

研究小组怀疑FOXR2可能是癌症患者体内通常不活跃的睾丸基因被激活的更大模式的一部分。其他研究表明，X染色体上被称为癌睾丸抗原的基因编码的蛋白质在肿瘤中表达异常。这些抗原一直是制药商开发新的癌症治疗方法的关键目标。

Bandopadhayay和Tsai说，他们的研究为FOXR2的工作原理提供了一些早期线索，但仍有很多东西需要学习。接下来，他们希望打破ETS和FOXR2之间的关系，以便更好地理解该基因是如何被激活的。该团队还与布罗德和达纳-法伯癌症研究所的其他实验室合作，探索如何开发针对FOXR2的癌症治疗方法。

原文标题：

FOXR2 is an epigenetically regulated pan-cancer oncogene that activates ETS transcriptional circuits

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。