康奈尔大学的科学家在《Science》描述了一种新的极其常见的前列腺癌亚型

一种新的非常流行的前列腺癌

纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK)和威尔康奈尔医学院(Weill Cornell Medicine)的一组研究人员最近进行的一项研究发现，一种此前未被识别的激素抵抗性前列腺癌亚型约占所有病例的30%。这项研究最近发表在《Science》杂志上。这一发现可能使这种亚型前列腺癌患者获得靶向治疗成为可能。

在这项由Yu Chen领导的最新研究之前，只有两种前列腺癌亚型被确定:雄激素依赖型和神经内分泌型。他是MSK的一名医学科学家，人类肿瘤和发病机制项目的成员，康奈尔大学的副教授。由于在细胞中启动的一些基因与干细胞中的类似，Chen博士的团队将新发现的第三种亚型命名为前列腺癌干细胞样(SCL)。

Chen博士和他的同事们研究了40个不同的患者衍生的前列腺癌模型，这些模型是从在MSK和威尔康奈尔(Weill Cornell)接受癌症治疗的患者那里收集来的。

“我们不知道是否会发现其他亚型，”Chen博士说。“这是一个被许多研究人员研究了多年的领域。所以我们很高兴也很惊讶地发现，有相当多的肿瘤患者还没有被确定特征。”

缺乏足够的高质量的实验室模型来研究这种癌症可能是研究人员没有发现这种亚型的原因之一。

Chen博士解释说:“前列腺癌在实验室里很难传播。黑色素瘤和肺癌有数百种细胞系，而前列腺癌细胞系只有三到四种是有用的。”

为了解决这个问题，研究小组转向了一种名为类器官的新技术。这种类似器官的结构是在实验室中从病人的肿瘤碎片中培养出来的。它们是病人肿瘤的一种“化身”，可以用来研究其遗传学和生物化学。

此外，该团队还使用了病人来源的异种移植——从病人身上取出肿瘤并在小鼠体内生长——用于总共40种不同的病人来源的前列腺癌模型。

然后，他们可以以这些患者来源的类器官为起点，确定细胞中的基因是激活的还是不激活的。科学家们利用这些数据确定了一种新的前列腺癌亚型的存在。

接下来，他们观察了在366个前列腺癌肿瘤生物库中SCL亚型是否明显。这是。事实上，这是仅次于雄激素敏感型的第二大流行人群。

了解前列腺癌这一常见亚型的分子驱动因子，为药物靶向这些驱动因子打开了大门。

“在过去的80年里，前列腺癌治疗的支柱一直是激素剥夺疗法，”Chen博士解释说。“这是因为基本上所有的前列腺癌在第一次诊断时都依赖于睾丸激素信号。”

“一旦病人对抗原剥夺产生了耐药性，”他继续说，“它就会成为一种普遍致命的疾病。”

这就是新发现可以帮助改善治疗选择的地方。科学家们发现，在实验室和动物模型中，目前正在进行人体试验的实验性药物

参考:

“Chromatin profiles classify castration-resistant prostate cancers suggesting therapeutic targets” by Fanying Tang, Duo Xu, Shangqian Wang, Chen Khuan Wong, Alexander Martinez-Fundichely, Cindy J. Lee, Sandra Cohen, Jane park, Corinne E. Hill, Kenneth Eng, Rohan Bareja, Teng Han, Eric Minwei Liu, Ann palladino, Wei Di, Dong Gao, Wassim Abida, Shaham Beg, Loredana puca, Maximiliano Meneses, Elisa de Stanchina, Michael F. Berger, Anuradha Gopalan, Lukas E. Dow, Juan Miguel Mosquera, Himisha Beltran, Cora N. Sternberg, ping Chi, Howard I. Scher, Andrea Sboner, Yu Chen and Ekta Khurana, 27 May 2022, Science.
DOI: 10.1126/science.abe1505