基因发现改善肺癌治疗
图片:Lena Arévalo博士(右)和Schorle教授(左)讨论结果。
随着假期的临近,如果你再一次抱怨你的行李箱太小,你应该以人类精子细胞为灵感。在制作过程中,他们面临着一个几乎无法解决的任务。他们必须把23条总长度为1米的DNA线装进直径仅为千分之三毫米的头部。在这个过程中,细细的线不能缠成一个无法解开的结,也不能撕裂。
我们经常坐在手提箱上合上它。在精子形成过程中,身体也会采用类似的方法。通常情况下,DNA会形成相对松散的缠结。然而,在精子细胞中,它被极大地压缩。波恩大学医院病理学研究所的休伯特·朔尔教授说:“如果DNA在正常情况下能占据像西瓜一样大的空间,那么精子细胞就只有网球那么大了。”
DNA必须被极大地压缩
生物学家称这个过程为超缩合。在它们松散的状态下,DNA线缠绕在许多球形蛋白质分子,也就是组蛋白上。在这种情况下,它们就像23串小珍珠。在超浓缩过程中,组蛋白首先被交换为过渡蛋白。在随后的步骤中,它们被所谓的鱼精蛋白所取代。由于它们的化学成分,鱼精蛋白对DNA有很强的吸引力。因此,鱼线紧紧地缠绕在鱼精蛋白上
“大多数哺乳动物似乎只产生一种鱼精蛋白,pRM1,在人类,但在啮齿类动物,如老鼠,这是不同的,他们有第二种类型,pRM2。”这第二种鱼精蛋白到底是用来干什么的,直到现在还不知道。然而,已知的是,在精子发育过程中,它的一些部分会先后被切断。
根据这项新研究,正是这些被切断的部分似乎非常重要。当小鼠只产生一个缺失了截断片段的pRM2分子时,它们就不能生育。Arévalo说:“在过缩合过程中,过渡蛋白的去除受到了损害。”“此外,冷凝似乎进行得太快,导致DNA链断裂。”
治疗男性不育症的希望
有缺陷的鱼精蛋白也有可能导致人类雄性不育。该团队现在计划进一步调查这一假设。“只有少数几个研究小组分析鱼精蛋白在过度浓缩中的作用,到目前为止,我们是世界上唯一一个成功地培育了pRM1和pRM2缺陷小鼠系的实验室,这些小鼠系现在被用于研究这些蛋白质在精子发生中的作用。”研究人员希望,从中期来看,这也可能导致针对男性不育症的新疗法。
文章标题Loss of the cleaved-protamine 2 domain leads to incomplete histone-to-protamine exchange and infertility in mice-
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