您的位置：首页 >生物新闻 >

肿瘤中调节血管生成的途径

时间：2022-07-26 10:14:56 来源：网络整理

新血管的形成，也被称为血管生成，对癌症的发生和发展至关重要。血管生成是由许多不同的蛋白质信使控制的，这些信使可以刺激或抑制血管的生长。YAp1蛋白已被认为在血管生成中发挥作用，但这一过程的分子机制尚未完全了解。在《癌症研究通讯》(Cancer Research Communications)上发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员描述了调节YAp1的信号通路，以及该蛋白在正常和低氧条件下如何促进血管生成。

癌症与异常的血管生长有关，由于运输不良，导致肿瘤环境中的营养物质和氧气有限。低氧水平，也被称为缺氧，限制了癌细胞的生存能力。因此，在缺氧条件下，肿瘤细胞通过上调多种信号通路，如YAp1，来调节血管的生长、模式和功能，从而触发血管生成。

在一系列的实验室实验中，莫菲特研究人员发现YAp1控制着与新血管形成有关的几个基因的表达，证实了YAp1对血管生成的重要性。接下来，该团队将注意力集中在描述正常和缺氧条件下调节YAp1的分子途径，以及YAp1在血管生成过程中控制的下游途径。

研究人员发现，YAp1的活性及其细胞定位高度依赖于肿瘤环境中的氧气水平。在正常氧气条件下，YAp1位于细胞质和细胞核内。然而，在缺氧条件下，大多数YAp1在细胞核中被发现。接下来，研究小组确定了导致这种转变的关键分子事件。在正常的氧气条件下，YAp1被蛋白质pHD2改变，它在YAp1上添加了羟基化学修饰。这导致了YAp1和VHL蛋白之间的相互作用，VHL蛋白以YAp为目标进行蛋白质降解。或者，在缺氧条件下，YAp1无法与pHD2相互作用，变得更加稳定，使其能够与促血管生成蛋白HIF1α相互作用，导致参与血管生长的蛋白表达增加。

重要的是，莫菲特的研究人员证实了YAp1与肿瘤发展之间的临床联系。他们发现YAp1的核表达在肾细胞癌患者的样本中高于正常肾组织。此外，YAp1与HIF1α蛋白的相互作用在肿瘤组织中高于正常组织。

这些综合数据证明了YAp1对血管生成的重要性，并提示YAp1可能是抗癌药物的潜在靶点，特别是在肾细胞癌中。

“我们已经证明，YAp1是由一种新的翻译后修饰调控的，这涉及到脯氨酸在特定区域的羟基化，这是对氧气水平敏感的。这些发现，以及YAp1在新血管生成中的作用，为对抗由YAp1驱动的各种癌症以及肾细胞癌等肿瘤开辟了新的途径，这些肿瘤显示出VHL的丢失和YAp1水平的升高，”研究作者、莫菲特肿瘤生物学系主任Srikumar Chellappan博士解释说。

该研究得到了美国国家癌症研究所(p30-CA076292和R01-CA250276)和Moffitt-Celgene公司试点资金的支持。

文章标题

A novel pHD2/VHL- mediated regulation of YAp1 contributes to VEGF expression and angiogenesis


郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。
相关阅读
猜你喜欢
Copyright © 2020-2022 生物信息网 All Rights Reserved