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肿瘤微环境的免疫细胞基因表达新线索

时间：2022-07-26 10:17:45 来源：网络整理

肿瘤微环境的免疫细胞基因表达新线索

Ep2/4抑制剂药物导入前后

如果癌细胞开始在你的身体里肆虐，就像恐怖分子在大楼里一样，你的免疫系统就会像特警队一样与敌人作战。

但如果大楼的入口被一个神秘的阴谋家堵住了呢?恐怖分子肯定能在大楼内继续他们的恶行。

现在，京都大学的研究人员已经确定了在肿瘤微环境(TME)中，活跃的炎症与免疫抑制并行发生的机制——免疫抑制是阻断入口的共谋者。

采用单细胞RNA测序分析前列腺素E2受体抑制剂在小鼠模型中的作用机制。结果显示，参与免疫抑制的调节性T细胞(Treg)基因表达减少。

“我们发现，Ep2/Ep4抑制剂通过允许Treg渗透到肿瘤中并在那里激活，抑制了小鼠模型中的肿瘤生长，”药物发现医学部门的主要作者Dean Thumkeo解释说。

从人类的角度来看，公开的数据表明，一些肺癌、卵巢癌、乳腺癌或肝癌患者的Ep2/Ep4表达水平较高。

“重要的是，Ep2/Ep4表达与这些癌症患者中Treg招募和激活相关基因的表达呈正相关，”Thumkeo补充说。

这种相关性向研究人员表明，Ep2/Ep4高表达的患者患有高度抑制免疫系统的TME，这表明使用Ep2/Ep4抑制剂的癌症治疗可能对这些癌症的一些患者有益。

目前，针对免疫系统而不是癌细胞的免疫检查点抑制剂(ICIs)似乎是新的癌症治疗方法。通常，大约四分之一的癌症患者对ICIs有显著的反应。对于剩余的患者，Ep2/Ep4抑制剂可能是一个潜在的选择。

“目前，抗免疫抑制剂的发现为我们探索ICIs以外的癌症治疗提供了一条新的途径，”Thumkeo总结道。

pGE2-Ep2/Ep4 signaling elicits immunosuppression by driving the mregDC-Treg axis in inflammatory tumor microenvironment


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