《Science》这种新亚型占抗性前列腺的25%，竟然现在才被发现！

时间：2022-07-26 10:20:09 来源：网络整理

威尔康奈尔医学院和纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发现了一种以前未被发现的激素治疗型前列腺癌，以及一组驱动其生长的分子。这一发现为治疗这种特定疾病的治疗方法的发展打开了大门。

在5月27日发表在《科学》(Science)杂志上的这项研究中，研究人员检查了一种被称为“去势抵抗前列腺癌”的晚期恶性肿瘤的分子变化，这种癌症发生在肿瘤逃避剥夺其生长所需激素的治疗时。利用来自患者的样本，他们对这种癌症进行了全面的调查。

“我们的数据显示，有四种去势抗性疾病，其中两种以前没有被定义，”合著者Ekta Khurana博士说，他是威尔康奈尔医学院生理学和生物物理学副教授。

她和合作者估计，其中一种被他们称为干细胞样(SCL)的肿瘤约占去势抵抗性前列腺癌的四分之一。在SCL肿瘤细胞中，他们发现了一组共同促进这种难治性疾病的蛋白质。研究表明，这种相同的分子通路驱动其他实体肿瘤，包括结直肠癌和乳腺和肺的恶性肿瘤，因此科学家们已经在研究干扰它们活动的方法。

Khurana博士说：“对于属于SCL组的患者，我们发现了非常有希望的药物靶点，未来的研究将对此进行验证。”Khurana博士也是桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心遗传学和表观遗传学项目的共同负责人，也是威尔·康奈尔医学公司英格兰德精确医学研究所的成员。Khurana博士与资深合著者Chen Yu博士在斯隆凯特琳纪念癌症中心合作进行了这项研究。

据估计，今年将有26.8万名男性患上前列腺癌。研究人员已经知道这类癌症包括不止一种疾病。一些肿瘤可能会设法抵抗治疗，但仍然需要睾酮和其他统称为雄激素的激素来生长。与此同时，另一些则摆脱了对雄激素的依赖，并呈现出一种侵略性的形式，即神经内分泌。新的研究确定了这种疾病的另外两种类型:SCL和WNT，命名为在这些类型的肿瘤中过度活跃的信号通路。

寻求研究抗阉割性前列腺癌的科学家通常缺乏来自患者的足够细胞来捕捉其全部多样性。然而，在这项研究中，研究小组获得了40个肿瘤样本。其中大部分来自类器官的收集，这是一种从威尔康奈尔医学院和纪念斯隆凯特琳癌症中心的患者身上收集的肿瘤细胞中生长出来的微小的类器官结构。

研究人员分析了这些细胞的DNA、RNA，以及它们的DNA包装的紧凑程度，这一特征被称为染色质可及性。这种包装的变化通过改变基因表达的可用性而导致癌症。染色质数据使他们确定了四组，包括SCL和WNT。

为了确定它们各自可能构成的病例比例，研究人员使用RNA测序数据对来自威尔康奈尔医学(Weill Cornell Medicine)的100名患者和来自“对抗癌症”(Stand Up To Cancer)组织的266名患者进行了分类。根据不同的患者类型，22%至30%的患者属于SCL，而WNT占5%或7%。

聚焦于SCL，他们使用复杂的计算工具来整合分子数据，并确定癌症核心的故障通路。这些蛋白，FOSL1, TEAD, YAp和TAZ，变得过于活跃，改变染色质可及性，从而推动肿瘤生长。在实验中，研究人员发现，已知的两种干扰这些蛋白质的分子可以减缓SCL细胞的生长，但不能减缓雄激素依赖细胞的生长——这一结果强调了靶向治疗的潜力。

“一旦你能识别出病人的肿瘤类型，这是非常有力的信息，”Khurana博士说。

郑重声明：文章仅代表原作者观点，不代表本站立场；如有侵权、违规，可直接反馈本站，我们将会作修改或删除处理。