多组学预测肝癌免疫治疗应答

时间：2022-07-26 10:21:47 来源：网络整理

研究人员正在寻求改善肝癌或肝细胞癌(HCC)的免疫治疗。虽然免疫治疗已成为治疗HCC的标准方法，但其在晚期患者中的应答率仅为30%左右。现在，大阪大学的研究人员报告说，他们已经开发出一种分析方法，可以帮助预测肝癌患者是否对免疫治疗有成功的反应。

这些发现发表在《Hepatology》杂志上。

“免疫疗法已经成为HCC的标准治疗方法，但其疗效仍然有限，”研究人员写道。“为了识别免疫治疗敏感的肝癌，我们对迅速增加的非病毒性肝癌的分子异常和肿瘤免疫微环境(TIME)进行了描述。”

TIME是肿瘤内部各种免疫细胞和其他细胞相互作用和发送/接收信息和信号的区域。

该研究的第一作者Hiroki Murai说:“我们检查了113名没有感染肝炎病毒的HCC患者。我们使用了多组学方法，这意味着我们检查了HCC中经常突变的特定基因的DNA序列，但也对RNA序列进行了更一般的评估，以调查这些肿瘤中所有基因的表达水平。”

研究人员根据基因表达谱估计的TIME组成对113例HCC病例进行了分类。他们在23%的HCC病例中发现了一种独特的时间，这些病例有大量的肿瘤内脂肪堆积，被称为脂肪性HCC。

资深作者Tetsuo Takehara解释说:“脂肪性HCC肿瘤往往具有免疫富集，但免疫耗尽的时间。有大量的免疫细胞浸润，包括M2巨噬细胞和癌症相关的成纤维细胞，但附近的T细胞已经耗尽。他们失去了很多战斗力。”

研究小组还发现，这些肿瘤细胞中脂肪水平的增加会诱导pD-L1的表达，pD-L1是一种免疫检查点分子，会导致免疫抑制TIME。

“一项体外研究表明，棕榈酸诱导的肝细胞脂质积累上调了pD-L1的表达，并促进了共培养的巨噬细胞和成纤维细胞的免疫抑制表型，”研究人员指出。“经化学位移MR成像证实的脂肪变性HCC患者，使用抗pD-L1和抗VEGT抗体联合免疫治疗后，pFS明显更长。”

“pD-L1是免疫治疗药物的一个常见靶点，因为干扰这种蛋白质可以帮助恢复免疫细胞的功能，”该研究的共同主要作者Kodama Takahiro说。“我们的研究结果表明，因此，伴有脂肪变性的HCC肿瘤对这类药物更敏感。”

研究结果表明，肿瘤内脂肪变性可作为评价肝癌免疫治疗疗效的一种新的生物标志物。

Multiomics identifies the link between intratumor steatosis and the exhausted tumor immune microenvironment in hepatocellular carcinoma

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