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肿瘤治疗中多药耐药发生的原因

时间：2022-07-26 10:22:07 来源：网络整理

中国科学院苏州生物医学工程技术研究所(SIBEBT)的研究人员经过对肿瘤多药耐药机制的长期研究，揭示了肿瘤治疗过程中不可避免发生多药耐药的原因。

化疗是癌症治疗的主要方式之一，但耐药的发生往往会阻碍化疗，最终发展为多重耐药，使大多数药物无效。

研究人员揭示了多种耐药机制，其中最著名的是化疗药物诱导三磷酸腺苷结合盒(ATp)转运体(ABC)。这些转运蛋白在癌细胞中高度表达，并泵出化疗药物，使治疗无效。

已有研究表明，非底物纳米颗粒可通过诱导氧化损伤而诱导多药耐药，提示多药耐药不仅可由底物引起，也可由氧化损伤引起。

为了证实这一结论，SIBEBT的尹健和他的团队以肺癌细胞系(A549)为模型，研究了三种化学制剂(乙醇、过氧化氢和阿霉素)与ABC转运蛋白的相互作用。

在这三种化学物质中，阿霉素是ABC转运体和化疗药物的底物，而乙醇和过氧化氢是小分子化合物，与ABC转运体的功能无关。

“当这三种物质进入细胞时，它们会在细胞内造成显著的氧化应激，”殷说。

氧化应激升高可诱导转运蛋白的表达，而转运蛋白的升高可通过释放氧化谷胱甘肽来降低细胞内的氧化应激。在这一过程中，孕烷X受体发挥了重要的调控作用。

他们的结果表明，非底物化学物质在诱导氧化损伤后也能诱导类似于化疗药物的ABC转运体表达。这种现象可以看作是肿瘤细胞/ABC转运体对外界刺激的非特异性反馈。

这些结论证实了多药耐药机制与氧化应激之间的关系。这将有助于设计如何加强这一机制的先进策略，以更有效地对抗ABC转运蛋白介导的多药耐药。

“考虑到过氧化损伤是当前环境污染物毒性的主要来源，长期暴露于环境污染物不仅可能导致直接毒性，还可能通过诱导多药耐药性进一步威胁人类健康，”该团队的另一名研究人员殷焕才说。

原文标题：

Oxidative stress-mediated up-regulation of ABC transporters in lung cancer cells

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