全力以"复",和黄药业疫情防控+复工复产"两手抓"
根据瑞典卡罗林斯卡研究所(Karolinska institute)的研究人员领导的一项大型研究,六种预测因素可以帮助确定治疗双相情感障碍患者所需的锂含量。这项研究发表在期刊上《柳叶刀》精神病学该研究还精确定位了基因标记,这些标记似乎会影响人体从系统中清除锂的速度。
“我们的模型现在已经可以用来预测双相情感障碍患者需要多少锂。这可以减少为每个患者寻找正确剂量的宝贵时间,可能会产生救命的效果,”卡罗林斯卡学院分子医学和外科教授、该研究的资深作者马丁·施alling说。
锂是双相情感障碍患者最重要的治疗方法之一,这种疾病与自杀风险增加有关。这种化学物质可以作为情绪稳定剂,减少抑郁和躁狂症的发作。需要多少剂量因人而异,为每个患者找到合适的剂量是关键,因为太多可能会有毒性,太少则无效。为了将副作用的风险降到最低,临床医生倾向于以低剂量开始治疗,随着时间的推移剂量会增加,这意味着治疗可能需要数月才能产生效果。
为了克服这个问题,研究人员长期以来一直在寻找一个模型,可以预测个别患者的剂量反应。此前的研究已经确定了年龄、性别和肾功能等标志物,可以作为身体从系统中清除锂(清除锂)的速度的预测指标,这可以用来确定每天所需的锂量。然而,大多数研究受到小样本量的限制。
在目前的研究中,研究人员检查了2357名双相情感障碍患者的电子健康记录和注册数据,这可能是迄今为止这类研究的最大样本量。年龄在17岁到89岁之间的男性和女性都包括在内,主要是欧洲血统。
研究发现,锂清除速度与年龄、性别、肾功能(以eGFR衡量)、血清锂浓度、利尿剂和靶向肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的药物(可用于治疗高血压和其他疾病)之间存在关联。
“我们的研究结果表明,老年患者、女性、肾功能下降的患者和服用某些药物的患者需要低剂量的锂。有趣的是,我们还发现,锂摄入量和血液中的锂浓度似乎并不完全成比例,这与目前的想法有些相悖。我们基于这些预测因素的模型解释了锂离子清除量约50% - 60%的差异,这比以前的模型更好,可以用于指导治疗决策。”第一作者Vincent mscher说,他是卡罗林斯卡学院分子医学和外科的博士后研究员,也是维也纳医科大学精神病学的住院医生。
该研究还发现,较低的锂清除率与11号染色体上的一个遗传位点之间存在关联,还可能表明影响BMI和肾功能的遗传变异与锂清除率有关。尽管添加基因标记只是略微提高了模型的预测能力,但研究人员表示,这为未来锂治疗的个性化医疗开辟了机会。
“接下来,我们将在临床试验中测试我们的模型,看看它是否能缩短为每个患者找到合适的锂含量所需的时间,”马丁·施alling说。“如果结果是积极的,我们将开发一款数字应用程序,未来精神病医生可以使用它来帮助评估双相情感障碍患者的锂用量。”
这项研究由斯坦利医学研究所、瑞典研究理事会、瑞典战略研究基金会、瑞典大脑基金会、S?derstr?m K?nigska基金会、加德利乌斯兄弟明尼苏达基金会、瑞典精神健康基金会、卡罗林斯卡学院和卡罗林斯卡大学医院资助。一些作者宣称从各种制药公司获得咨询和讲座费用,而另一些作者则声称没有竞争利益。
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