对抗癌症的最新手段：免疫疗法有哪些新进展？

时间：2018-01-08 00:00:00 来源：网络整理

一提起癌症，过去人们总是谈虎色变，如今又觉稀松平常。每年，全世界有800万人因癌症而死亡。预计到2030年，每年的癌症新发病例将超过2170万，死亡病例将达1300万。

肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌是最常见的癌症，其中肺癌的发病率最高。尽管癌症研究已经取得了巨大进展，但治疗手段仍然限于手术、放疗、化疗，而许多患者效果不佳或再次复发。此外，患者必须忍受各种可怕的副作用，生活质量大大降低。

虽然免疫系统能够识别癌细胞，但大家都知道，癌细胞也很聪明，往往躲过了正常的监控过程。几十年来，肿瘤学研究的进展催生了许多新的疗法，包括免疫疗法。诱导免疫反应的主动疗法包括细胞因子、单克隆抗体（mAb）和癌症疫苗。刺激患者自身免疫反应的被动疗法包括双特异性T细胞衔接器（BiTE抗体）、双特异性和多特异性抗体、溶瘤病毒、细胞疗法和靶向肿瘤的mAb。

BiTE抗体

BiTE这种有趣又新颖的技术是由Amgen（安进）公司开发的，它调动人体内源性的T细胞来靶向恶性细胞。活化的T细胞通常使用各种机制来消除靶细胞，但恶性细胞也有能力逃脱细胞毒性T细胞的摧毁。BiTE技术将多克隆的细胞毒性T细胞与恶性细胞相结合，从而避免恶性细胞的逃脱。目前BiTE正在进行临床研究。

通过同时识别两个靶点，双特异性抗体可以重定向免疫效应细胞，如自然杀伤细胞和T细胞，加强对肿瘤细胞的杀伤功能。此外，通过靶向同一种细胞上的两种不同受体，双特异性抗体可以诱导细胞信号的改变，包括癌症扩散信号或者炎症信号。

癌症疫苗

癌症疫苗可以是预防性的，也可以是治疗性的。预防性的疫苗可保护健康人群，比如宫颈癌疫苗，可以帮助人们抵御人乳头瘤病毒（HpV）的感染。治疗性的疫苗则作为一种治疗手段，来加强人体的免疫反应，如前列腺癌疫苗。

Advaxis公司则开发出一种称为Lm技术的新平台，希望通过人体识别和攻击细菌感染的天然能力来激活免疫系统。这项技术利用改造的单核细胞增生性李斯特菌（Listeria monocytogenes）减毒活疫苗，刺激T细胞攻击癌症抗原，并降低肿瘤的防御机制。目前正在开展3个潜在适应症的临床试验，包括：浸润性宫颈癌临床3期试验、头颈部癌临床2期试验以及肛门癌临床2期试验。

临床试验

随着人们对免疫系统的了解不断深入，免疫疗法也取得了巨大的进展。但是，这并不意味着每个免疫疗法的临床试验都是成功的。2016年7月，因三名患者死亡，Juno Therapeutics不得不停止了一项CAR-T试验，它是利用遗传改造的白细胞来治疗成人淋巴细胞白血病。此事件敦促人们更加仔细地评估联合疗法的安全性和效果，也再次提醒大家，生物学并没有那么简单。

免疫治疗药物

从2005年到2015年，临床试验阶段的肿瘤药物增加了63%，其中87%集中在靶向治疗，包括蛋白酶抑制剂和单克隆抗体等。从2011年至2015年，70种新的肿瘤治疗方法推出，用于20多种类型的癌症，包括白血病、肺癌、骨髓瘤、黑色素瘤和淋巴瘤。预计许多化合物将被批准用于其他的适应症。最新的免疫治疗药物利用pD-1、pD-L1和CTLA-4机制，协助患者的免疫系统攻击癌细胞。

（图片来自Bioradiations）

一大波公司

目前，超过500家公司正在积极地开发癌症治疗药物，大部分是针对非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和结直肠癌。大多数公司的研发主要集中在肿瘤适应症，每个都有1-7种化合物在研发中。
到2021年，免疫治疗市场预计将增长到1200亿美元。许多公司正在密切地合作，以开发这些新的疗法。下表列出了交易金额最高的3项合作。

表1. 合作开发新的免疫疗法的公司

公司

交易金额

日期

目标

默沙东和Ablynx

64亿美元

2015年7月22日

基于抗体片段或纳米抗体，开发12种癌症药物

百时美施贵宝和CytomX Therapeutics

29亿美元

2017年3月20日