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人体骨骼不仅是重要的运动器官,也是重要的代谢器官,在糖代谢平衡方面发挥着重要的作用。如果骨骼肌先天性发育不全或者畸形,则会导致机体稳态失衡。
卫星细胞是骨骼肌中一类未分化的单核祖细胞,在骨骼肌的正常发育过程发挥重要作用。卫星细胞被激活后可以进行增殖以及肌源性分化,参与骨骼肌的发育。骨骼肌损伤后卫星细胞被激活并进行增殖和分化,形成新的肌纤维对损伤部位进行修复。
研究表明,静止的卫星细胞在骨骼肌受损后会被激活,从而产生大量成肌细胞,少量活化的卫星细胞也可以逆转静止,补充干细胞库,这个过程被称为自我更新。 在骨骼肌再生期间,分化形成新纤维与自我更新的卫星细胞必须达到微妙的平衡,然而关于细胞自主调节机制如何调节,使之达到平衡的,依然是一个谜题。
近期来自中国农业大学生物学院的孟庆勇教授与于政权教授发表了题为“Fate decision of satellite cell differentiation and self-renewal by miR-31-IL34 axis”的文章,通过小鼠模型实验(赛业生物提供),指出miR-31失活会引发成肌细胞扩增减少,从而影响成年小鼠的肌肉再生,因此研究人员认为靶向卫星细胞中的miR-31可以对抗病理状况中卫星细胞的功能性衰竭。
这一研究发现公布在7月22日的Cell Death & Differentiation杂志上,文章的通讯作者分别为中国农业大学生物学院的孟庆勇教授与于政权教授。
卫星细胞在成体的骨骼肌损伤修复过程中起着重要的作用,此前孟庆勇教授利用小鼠骨骼肌特异敲除系统(Myf5-Cre和pax7-Cre)完成了一种关键基因的敲除,证明了这种基因在卫星细胞分化功能上的重要作用。
在此基础上,孟庆勇教授课题组与于政权教授课题组合作,进一步分析了miR-31在卫星细胞增殖过程中所扮演的角色。miR-31是一个进化高度保守的短链非编码RNA,于政权教授曾发现miR-31在乳腺发育和乳腺癌细胞增殖与转移过程,以及炎症性肠病中的重要功能。
在最新研究中,他们发现miR-31是卫星细胞增殖过程中的关键作用因子,如果缺失miR-31,就会导致增殖细胞细胞命运的不对称,以及细胞肌原性增强,重新进入静止。
进一步分析表明miR-31转录后抑制白细胞介素34(IL34)的mRNA,其蛋白质产物能激活肌原性进程所需的JAK-STAT3信号传导。研究证实抑制IL34,可以挽救了miR-31敲除小鼠的再生缺陷。因此这一研究结果表明靶向卫星细胞中的miR-31或IL34,可以对抗病理状况中SC的功能性衰竭。
原文标题:
Fate decision of satellite cell differentiation and self-renewal by miR-31-IL34 axis
作者简介:
孟庆勇
1975年出生,博士。现任中国农业大学(西区)生物技术国家重点实验室副教授,硕士生导师。
教育及工作经历:
1997年毕业于中国农业大学动物生理生化系并获得学士学位。
1998年考入中国农业大学生物学院生物化学与分子生物学专业。
2000年通过硕士中期考核优秀,并获得提前攻读博士学位资格。
2003年7月毕业于中国农业大学生物学院生物化学及分子生物学专业,获理学博士学位。
2003年7月在中国农业大学生物学院承担教学科研任务。
2005年10月受聘为副教授。
2006年在英国利物浦大学进行博士后深造。
于政权, 博士生导师,教授
学习与工作经历
2015/12-现在:中国农业大学教授(国外优秀人才引进计划)
2011-2015: 副教授,中国农业大学
2003/2009-2010/12 Research Associate 宾夕法尼亚大学 细胞发育和皮肤病系
2008-2009 助理研究科学家(Assistant project Scientist) 加州大学, 尔湾分校(Irvine) 生化和医学系
2004-2008. 博士后(postdoctoral researcher), 加州大学, 尔湾分校(Irvine) 生化和医学系
2009/2000-07/2003. ph.D. 中国农业大学 生物学院
2009/1997-07/2000. M.S. 生物学院, 河北师范大学
2009/1993-07/1997. B.S. 生物学院, 河北师范大学
研究方向
我们实验室主要研究兴趣是利用转基因和基因敲除小鼠模拟疾病发生过程,揭示疾病发生机理,进行药物筛选。目前正在研究的课题包括:一方面,研究一些microRNA,RNA结合蛋白和转录因子在成体干细胞和疾病发生中的功能。另一方面,利用体内干细胞追踪技术细胞寻找干细胞的标记基因,探索干细胞在正常发育和癌症发生过程中的作用。
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