更年期女性能在没有风险的情况下获得激素替代疗法的益处吗？

女性在更年期和更年期后通常会经历潮热和体重增加等变化。激素疗法，即给予女性额外的雌激素，有助于缓解这些症状，但它与较高的心脏病和乳腺癌风险有关。

加州大学洛杉矶分校的生命科学家们现在报告说，大脑中某些神经元表达的一种叫做retimo的基因可能在更年期相关的体重增加中发挥作用，这种现象与饮食增加无关。他们的发现发表《Nature Metabolism》。

加州大学洛杉矶分校综合生物学和生理学助理教授、加州大学洛杉矶分校脑研究所成员Stephanie Correa说：“我们想弄清楚哪些神经元介导了激素治疗的有益部分，并在没有激素的情况下模拟它们。激素治疗虽然有益，但用激素治疗整个大脑和身体就可能有害了。现在我们也许可以绕过激素。这是我们的目标，也是一个大目标。我们还没有实现，但我们正在学习。”

Correa和她的研究团队表明，retimo基因（Rprm）对调节温度很重要。众所周知，温度的变化会影响体重，并可能导致更年期常见的体重增加。

Correa实验室的合著者Edward van Veen说：“雷帕莫有可能与更年期的体重增加有关。”如果人类体内存在等效的神经元，我们可以找到一些方法来调整它们，那么它可能会减轻体重的增加，而不产生激素治疗的副作用。”

在许多物种中，下丘脑负责控制饮食、生殖和体温调节等重要功能。Correa和她的研究小组研究了50多只小鼠（包括雌性和雄性）下丘脑中的几十个基因，从大约8周大开始到它们达到生殖年龄后不久。

研究小组使用单细胞RNA-seq技术，一次一个地研究单个细胞，以研究下丘脑腹内侧区的哪些神经元可能介导这些不同的功能。

Correa说：“我们发现下丘脑腹侧正中部有不同类型的神经元，而且这一区域在雄性和雌性中非常不同，因此我们研究了雄性和雌性的数百个细胞，以确定不同类型的神经元是否存在性别差异。”

生物学家对具有雌激素受体的神经元最感兴趣。这些受体与激素结合调节神经元中特定基因的活性，这一过程被称为基因表达。研究小组最重要的发现集中在retrimo基因上，在雌激素反应神经元的一个群体中表达该基因的小鼠几乎全是雌性。

Correa实验室的前加州大学洛杉矶分校博士生Laura Kammel说：“我们很高兴不仅发现了雌激素反应神经元的种群，而且发现了这些种群中的雌性之间的差异。”

“雌性和雄性下丘脑腹侧正中reprimo上的差别就像白天和黑夜一样，”Correa说。“雌性表达了大量的这种物质，而雄性这一脑区几乎不表达。在我研究过的几十个基因中，这是我所见过的最强烈的性别差异。”

在一系列的实验中，生物学家干扰了大约24只小鼠的下丘脑腹侧正中的retimo功能。在一个实验中，他们用RNA分子化合物来干扰该基因在神经元中的工作方式，从而切断雌性小鼠的retrimo。在另一个实验中，他们通过从神经元中移除雌激素受体来增加雄性小鼠的retrimo表达。在这两种情况下，体温都发生了实质性的变化，显示了retimo在体温中的作用和雌激素的作用之间的联系。

Correa和她的研究小组还报告说，雌激素作用于另一个基因Tac1，该基因在雌性小鼠的下丘脑腹侧正中显著增加，尽管这种差异并没有retrimo显著。Tac1对雌性小鼠有促进体力活动的作用。

雌激素受体α是三种雌激素受体之一，与Tac1和retimo在下丘脑腹侧正中同一区域的神经元中发现。当研究人员移除雌激素受体时，他们发现它会导致雌性老鼠肥胖和运动减少。

研究人员说，这一结果不仅有助于理解基因和雌激素之间的相互作用，而且可能对理解肥胖有一定的意义。

总结：腹侧正中下丘脑参与运动和温度调节。我们知道雌激素影响运动和体温。从Stephanie Correa之前的研究中，我们了解了影响运动的神经元的雌激素反应，现在我们认为我们了解了影响温度的神经元的雌激素反应。有趣的是，它们位于同一位置，但却截然不同。

Correa说：“我们的发现表明，retrimo控制雌激素对温度的一些影响。如果它控制了有益的效果，那么也许我们可以用一种靶向rerimo或表达rerimo的神经元的药物来控制它来作为激素治疗的替代品，从而绕过补充雌激素。我们正在以一种微妙的方式研究大脑，并试图了解哪些细胞或哪些基因是潜在治疗的重要靶点。”

原文检索：Hypothalamic oestrogen receptor alpha establishes a sexually dimorphic regulatory node of energy expenditure

（生物通：伍松）