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据研究人员报告,为了在中枢神经系统末端严酷的解剖微环境中生存下来,导致罕见但致命的软脑膜转移瘤(LM)的已播散的癌细胞会从天然巨噬细胞那里劫持至关重要的微量营养素—铁。这项研究凸显了肿瘤细胞非凡的可塑性,揭示了治疗这些特别顽固的晚期癌症并发症的新的可能途径。
在极少数的情况下,癌细胞会渗透到充注脑脊液(CSF)的中枢神经系统的相对隔绝的间隙中,并转移至包衬脑与脊髓的软脑膜。CSF中养分与氧气均匮乏,而且还有大量游弋的免疫细胞,因此CSF对外来者而言属不易生存的环境—然而,在这种艰困的环境中,癌细胞似乎能存活并壮大。
为探究癌细胞如何突破这些束缚,Yudan Chi和同事用单细胞RNA测序来研究5名LM患者的CSF样本。作者发现,这些细胞能利用对铁具高亲和力的采集系统。在CSF中,铁是一种对细胞代谢和DNA合成至关重要的数量有限但备受欢迎的资源。 表达某种能捕获铁的基因的癌细胞可更有效地采收铁,因而能在与CSF中的健康巨噬细胞竞争这一关键资源时占上风。因此,该机制能让LM细胞在营养缺乏的环境中存活,并通过遏制对巨噬细胞供应至关重要的铁来躲避可能的免疫攻击。
Livia Garzia和Michael Taylor在相关的《视角》中写道:“在癌细胞软脑膜转移的设定中,很少有研究聚焦于CSF的生化组成,而Chi等人的研究帮助弥补了这一知识上的缺口。”
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