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Stem Cells新成果解开间充质干细胞的多年谜团

时间：2020-11-16 00:00:00 来源：网络整理

近日发表在《Stem Cells》杂志上的一项研究解开了一个长期围绕间充质干细胞的谜团，那就是为什么在清除间充质干细胞之后，它还能继续抑制体内炎症。杜克大学的研究人员解决了其中的关键问题，有望推动间充质干细胞的临床应用。

间充质干细胞（MSC）是从骨髓、脂肪及其他组织分离出的干细胞。它们具有分化成多种细胞的能力，以及自我更新、修复和治愈的能力，这使其成为临床治疗应用中的良好候选。

然而，杜克大学的研究人员认为，尽管间充质干细胞因调节炎症的能力而广泛应用于临床试验，但在过去25年中，间充质干细胞实验能否成功却捉摸不定，这可能是因为人们不完全了解其作用机制。间充质干细胞抑制T细胞的能力已经在实验室中得到证明，但在体内如何起作用，人们还不大清楚。

将间充质干细胞注入人体之后，它们会到达肺部及其他组织，然后被迅速清除。尽管如此，但间充质干细胞能够长期抑制炎症反应。杜克大学的Anthony Filiano博士认为：“如果能够确定发生这种情况的原因和方式，那么这些信息无疑能帮助人们开发各种炎症性疾病的新疗法。”

为了寻找答案，研究人员将来源于人类脐带组织的间充质干细胞（hCT-MSC）注射到诱发肺部炎症的小鼠体内。24小时后，他们分析小鼠肺部时发现，间充质干细胞的碎片被单核细胞和巨噬细胞吞噬了，也就是从小鼠体内清除了。然而，这些单核细胞和巨噬细胞出现了长期的转录变化，抑制了T细胞的活化。

接下来，他们利用计算和药理学方法确定了单核细胞和巨噬细胞上的潜在受体，这些受体介导了它们与hCT-MSC的相互作用，并阻断了与药理抑制剂的相互作用。他们还确定了间充质干细胞中重编程单核细胞和巨噬细胞所必需的细胞器 – RNA处理小体（p‐bodies）。

Filiano博士表示：“我们的研究成果揭示了间充质干细胞如何长期调节炎症反应，而这种细胞通讯的形式是之前未曾描述过的。这项研究也解释了间充质干细胞在很快被清除的情况下如何对人体产生有益作用。”

《STEM CELLS》杂志的主编Jan Nolta博士认为：“这项研究确定了一种机制。通过这种机制，间充质干细胞本身被清除后仍能发挥免疫调节的功能，这使得长期存在的谜团变得清晰起来。我们对这一重要突破的作者表示祝贺。”（生物通 薄荷）

原文检索

Mesenchymal stromal cells reprogram monocytes and macrophages with processing bodies

https://doi.org/10.1002/stem.3292


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