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比利时鲁汶大学的研究人员发现了为什么某些人在食用某些食物时会出现腹痛的奥秘。这一发现为更有效地治疗肠易激综合症和其他食物不耐症铺平了道路。
这一在小鼠和人类中进行的研究发表在Nature杂志上。
世界上多达20%的人患有肠易激综合症(IBS),这种疾病会导致进食后出现胃痛或严重不适,影响了患者的生活质量。不含麸质的饮食和其他饮食可以缓解一些问题,但这是为什么呢?这些患者对这些食物又不过敏,也不患有乳糜泻等已知疾病,因此至今这依然是个谜。
鲁汶大学Guy Boeckxstaens教授说:“很多时候,这些患者没有得到医生的认真对待,有了这些新见解,我们就能进一步证明我们正在治疗一种真正的疾病。”
组胺
研究小组发现了一种新机制,该机制将某些食物与释放组胺的细胞(称为肥大细胞)的激活,以及随后的疼痛和不适联系起来。 Boeckxstaens教授及其同事的早期工作表明,阻断组胺是免疫系统的重要组成部分,可以改善IBS患者的症状。
在健康的肠道中,免疫系统不会对食物产生反应,因此第一步是找出可能导致这种耐受性下降的原因。由于患有IBS的人经常报告其症状是在胃肠道感染(例如食物中毒)后开始的,因此研究人员首先想到的是,肠道中存在某种特殊食物的感染,可能会使该食物对免疫系统敏感。
他们感染了小鼠,并同时给他们喂了卵清蛋白,卵清蛋白是一种在蛋白中发现的蛋白,通常在实验中用作模型食物抗原。感染清除后,研究人员再次给小鼠服用卵清蛋白,查看其免疫系统是否对它敏感。结果是肯定的:卵清蛋白自身引起了肥大细胞活化,组胺释放和消化不良,腹痛增加。没有感染该虫并接受卵白蛋白的小鼠则不是这种情况。
与食物有关的多种免疫疾病
然后,研究人员发现免疫反应中一系列事件的发生将卵白蛋白的摄入与肥大细胞的激活联系起来。值得注意的是,这种免疫反应仅发生在被破坏性细菌感染的肠道部分。它没有产生食物过敏的一般症状。
Boeckxstaens教授推测这表明了与食物有关的多种免疫疾病。 “一端是对食物抗原的免疫反应非常局限,就像在IBS中一样。另一端是食物过敏,包括严重的肥大细胞活化的普遍情况,对呼吸,血压等等有影响。”
之后研究人员继续观察IBS患者是否也以同样的方式做出反应。当将与IBS相关的食物抗原(面筋,小麦,大豆和牛奶)注射到12名IBS患者的肠壁中时,它们会产生类似于小鼠的局部免疫反应。健康志愿者中未见反应。
目前研究参与人数相对较少,这意味着需要进一步证实这一发现,但是当与较早的临床试验一起考虑时,这一发现就显得意义重大,因为该临床试验显示在IBS抗组胺药治疗期间会有所改善。 Boeckxstaens教授说:“这进一步证明了我们揭示的机制具有临床意义。”
抗组胺药治疗的较大临床试验目前正在进行中。 “但是,了解导致肥大细胞活化的机制至关重要,这将为这些患者带来新颖的疗法,肥大细胞释放的化合物和介质不仅仅是组胺,因此,如果能阻止这些细胞的活化,我相信将获得更有效的治疗。”
(生物通)
原文链接:
http://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-03118-2
Local immune response to food antigens drives meal-induced abdominal pain
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