Nature Medicine：很可惜，疫苗对变异的抑制效果较差

圣路易斯华盛顿大学医学院的最新研究表明，三种新的、快速传播的病毒变种可以导致COVID-19，它们可以逃避抗体，这些抗体都可以较好对抗引发大流行的病毒的原始形式。无论这些抗体是在接种疫苗或自然感染后产生的，还是作为药物使用的纯化抗体，研究人员认为需要更多的抗体来中和新的变异。

3月4日发表在《Nature Medicine》杂志上的基于实验室的实验结果表明，迄今为止开发的COVID-19药物和疫苗可能会因为新的变异成为主导而变得不那么有效，正如专家所说，这些变体不可避免地会成为主导。研究人员观察了南非、英国和巴西的变种。

“我们担心的是，那些因为接种了COVID-19或接种了抗COVID-19疫苗而预期抗体具有保护性水平的人，可能无法抵抗新的变异，”通讯作者 Michael S.Diamond医学博士说。“一个人在接种疫苗或自然感染时产生的抗体量有很大的差异。有些人会产生非常高的水平，他们仍然可能受到保护，免受新的，令人担忧的变种。但有些人，特别是老年人和免疫功能低下的人，可能不会产生如此高水平的抗体。如果保护所需的抗体水平上升了10倍，正如我们的数据所表明的那样，他们可能没有足够的抗体。人们担心的是，最需要保护的人是最不可能得到保护的人。”

导致冠状病毒-19（SARS-CoV-2）的病毒，利用spike的蛋白质粘附并进入细胞内。感染SARS-CoV-2的人会产生最具保护性的抗体来对抗spike蛋白。

因此，spike成为COVID-19药物和疫苗开发人员的主要靶点。美国食品和药物管理局（FDA）批准的三种紧急使用疫苗——由辉瑞/生物科技公司（pfizer/BioNTech）、摩德纳（Moderna）和强生公司（Johnson&Johnson）生产——都针对spike。并筛选出有效的抗spike抗体，用于开发COVID-19抗体药物。

病毒总是在变异，但是在将近一年的时间里，SARS-CoV-2的变异并没有威胁到这种以spike为基础的策略。然而今年冬天，在英国、南非、巴西和其他地方发现了快速传播的变种。引发关注的是，这些新的变种都携带多个突变的spike基因，这可能会降低目前用于预防或治疗COVID-19的spike靶向药物和疫苗的有效性。最令人担忧的新变体B1.1.7（来自英国），B.1.135（南非）和B.1.1.248（在巴西被称为p.1）是否能逃避针对病毒原形的抗体呢？

为了评估这些新变种，Diamond课题组在实验室测试了抗体中和三种病毒变种的能力。

研究人员测试了从SARS-CoV-2感染中康复或接种了辉瑞疫苗的人血液中抗体的变异。他们还测试了老鼠、仓鼠和猴子血液中的抗体，这些老鼠、仓鼠和猴子已经接种了华盛顿大学医学院开发的通过鼻子注射的实验性COVID-19疫苗。B.1.1.7（英国）变异体可以被原病毒所需抗体水平的中和抗体中和。但另外两个变种则需要3.5到10倍的抗体才能中和。

然后，他们测试了单克隆抗体：大量生产的单个抗体的复制品，这些抗体非常善于中和原始病毒。当研究人员用一组单克隆抗体测试新的病毒变体时，结果从广泛有效到完全无效不等。

由于每一种病毒变种都携带多个突变的spike基因，研究人员创造了一组单一突变的病毒，这样他们就可以分析出每一种突变的影响。抗体有效性的大部分变化可归因于spike蛋白中单个氨基酸的变化。这种变化，称为E484K，在B.1.135（南非）和B.1.1.248（巴西）变种中存在，B1.1.7（英国）变种中没有。Diamond说，B.1.135变种在南非很普遍，这或许可以解释为什么在南非，一种在人身上测试的疫苗不如在美国有效，而在美国，这种变种仍然很少见。

身为分子微生物学和病理学与免疫学教授，Diamond 说：“我们还不清楚这些新变种的后果。抗体不是唯一的保护措施；免疫系统的其他成分可能能够补偿抗体抵抗力的增强。随着时间的推移，这将在流行病学上得到确定，因为我们看到这些变异传播时会发生什么。我们会看到再感染吗？我们会看到疫苗失效和耐药性出现吗？我希望不是。但很明显，我们需要不断筛选抗体，以确保它们在新的变异出现和传播时仍然有效，并可能调整我们的疫苗和抗体治疗策略。”

原文检索：ResistanceofSARS-CoV-2variantstoneutralizationbymonoclonalandserum-derivedpolyclonalantibodies

（生物通：伍松）