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动脉粥样硬化,即动脉壁内斑块的积聚,可能会导致心脏病发作和中风。有很多因素会导致动脉弱化,增加脂肪和胆固醇的沉积,包括高胆固醇、糖尿病、高血压和肥胖等情况。然而,圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们进行的一项新研究揭示了一种基因,它可能在冠状动脉疾病中发挥作用,与这些疾病无关。
他们的研究结果发表在《科学转化医学》杂志上,题为“SVEp1是促进动脉粥样硬化的人类冠状动脉疾病位点”。
研究人员写道:“寿司的一种低频变体、血管性血检因子A型、EGF和pentraxin域蛋白1(一种细胞外基质蛋白)与人类冠心病的风险相关,而这种风险与血脂无关。”尽管SVEp1与动脉粥样硬化有强大的统计关联,但SVEp1是否以及如何可能导致动脉粥样硬化仍不清楚。通过孟德尔随机化和互补小鼠模型,我们提供了证据表明SVEp1促进人类和小鼠动脉粥样硬化,并通过动脉粥样硬化斑块中的血管平滑肌细胞(VSMCs)表达。”
研究人员发现,这种被称为svep1的基因会产生一种蛋白质,这种蛋白质会驱动动脉斑块的形成。在小鼠中,缺失一个SVEp1副本的小鼠动脉中的斑块比缺失两个副本的小鼠要少。
利用小鼠模型和评估人类遗传数据,研究人员观察到影响体内这种蛋白水平的遗传变异与动脉斑块形成的风险相关。
“心血管疾病仍然是全世界最常见的死亡原因,”医学和遗传学副教授、心脏病学家Nathan O. Stitziel医学博士说。“降低胆固醇水平一直是心血管疾病治疗的主要目标。但一定有与血液中的胆固醇或脂类无关的心血管疾病的原因。我们可以将胆固醇降低到很低的水平,但有些人仍然存在未来发生冠状动脉疾病的剩余风险。我们也在试图了解其他的情况,这样我们也可以改进它。”

研究人员证明,这种蛋白质是一种复杂的结构分子,由血管平滑肌细胞制造。该蛋白被观察到会导致动脉壁斑块的炎症,并使斑块不稳定。
“在动物模型中,我们发现蛋白质诱导动脉粥样硬化,促进了不稳定的斑块,”解释co-first作者In-Hyuk荣格博士人员Stitziel科学家的实验室。”我们也看到这增加了斑块的炎症免疫细胞数量和减少胶原蛋白,是稳定斑块作用。”
SVEp1是胚胎早期发育所必需的,然而,根据研究人员的说法,在成年小鼠中去除该蛋白似乎没有害处。
他们的发现为潜在的冠状动脉疾病的治疗开辟了一条新途径,并可能导致针对或阻断该基因的进一步策略。
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