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图片来自该论文的第一作者索菲·波兹南斯基和医学教授阿里·阿什卡
来源:麦克马斯特大学
汉密尔顿,2021年4月14日——能够无情杀死癌症肿瘤的修饰免疫细胞,可能会被证明是晚期癌症患者的游戏规则改变者。
麦克马斯特大学的研究人员阿里·阿什卡尔和索菲·波兹南斯基发现,改变自然杀伤免疫细胞的新陈代谢可以让这些细胞克服肿瘤内的不利条件,并摧毁晚期卵巢癌和肺癌。
在过去的十年中,肿瘤免疫治疗在血癌患者中取得了巨大的疗效。然而,在固体肿瘤中发现的免疫抑制条件,其积极的生长使周围的健康组织失去能量,直到现在仍然是免疫细胞疗法的一个可怕的障碍。
麦克马斯特大学的博士生波兹南斯基说:“在这项研究中,我们发现NK细胞的新陈代谢,或能量“中枢”被肿瘤麻痹,导致NK细胞经历能量危机,失去杀死肿瘤的功能。”
她补充说:“有了这样的了解,我们就能够通过重新利用一种原有的代谢药物来恢复NK细胞的能量生产,从而扭转其功能障碍。”
波兹南斯基是本周发表在《细胞代谢》杂志上这篇论文的第一作者。
虽然这些发现回答了几十年来关于NK细胞如何被肿瘤抑制的问题,但该研究还有另一个重大发现。
波兹南斯基说:“老话说‘要打败敌人,你必须像敌人一样思考’,我们还发现NK细胞可以被改造成模仿肿瘤的新陈代谢。”
她补充说,经过修饰的NK细胞被证明能更好地适应恶性肿瘤的环境。
“我们只是希望经过修饰的NK细胞能够更好地抵抗肿瘤的抑制。我们惊讶地发现,它们不仅没有表现出抑制作用,而且矛盾的是,它们在肿瘤内部的功能比在肿瘤外部更好。”
资深作者、医学教授、加拿大自然免疫和NK细胞功能研究主席Ashkar说:“这是首个关于抗肿瘤免疫细胞利用肿瘤的敌意为自己谋利的报告。”
“生成具有肿瘤样代谢的细胞毒性免疫细胞是它们在实体肿瘤非常不利的环境中发挥抗肿瘤功能的关键。这可能是基于免疫细胞的癌症免疫治疗范式的转变。”
他说,到目前为止,NK细胞只被证明对血癌有效。“重新编程和训练的NK细胞可能意味着患有其他癌症晚期的患者可能有一个安全和有效的治疗选择。”肺癌和卵巢癌是在过去30年左右的时间里存活率一直很低的两种癌症。”
他补充说,用NK细胞进行免疫治疗已经被证明是安全的,几乎没有副作用。
哈尔Hirte表示同意。他是麦克马斯特大学肿瘤学副教授,该研究的作者,汉密尔顿健康科学的医学肿瘤学家。
“这对治疗卵巢癌、肺癌和其他预后不良的肿瘤很有潜力。”
“尤其是卵巢癌,它是最具免疫抑制的肿瘤类型之一,这是生存率没有改善的主要原因。本研究在临床前模型中观察到的治疗效果是该领域的一个重大突破。
“当然,下一步是将这种有希望的疗法推向患者的临床试验,我们计划很快进行试验,在复发性卵巢癌患者中测试这种方法。”
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