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决定癌细胞命运的分子事件

时间：2021-04-30 00:00:00 来源：网络整理

在希腊神话中，命运女神(Moirai)是由三位编织女神组成的一组，她们在凡人出生时就将个人的命运分配给他们。一个人的命运是注定的，就连宙斯也无法回忆起他们的决定。然而，与希腊神话不同的是，癌细胞生死的命运还没有被完全了解或理解。现在，日本理研生物系统动力学研究中心(BDR)的研究人员报告说，他们利用果蝇模型发现了决定癌细胞命运的分子事件，这一知识使他们能够干预并阻止癌细胞的生长。

他们的研究结果发表在eLife杂志上，题目是“Methionine restriction breaks obligatory coupling of cell proliferation and death by an oncogene Src in Drosophila”

癌基因通常促进细胞死亡和增殖。致癌基因如何驱动这些截然相反的现象仍有待解决，”研究人员写道。“一个关键问题是，细胞死亡是对异常增殖信号的反应，还是通过非增殖机制发生的。”

这个国际研究小组由理研BDR的团队负责人Sa Kan Yoo博士领导。该团队专注于致癌基因Src，并研究了果蝇中细胞增殖和细胞死亡是如何调控的。

研究人员证明Src不会导致细胞增殖导致细胞死亡，但它同时独立驱动这两个过程。

研究人员通过RNA干扰抑制特定基因的功能，发现基因p38参与细胞增殖，基因JNK参与细胞死亡。他们还发现了一种名为slpr的基因，可以同时激活p38和JNK。

“致癌基因如何同时促进细胞死亡和细胞增殖一直存在争议，”Yoo说。“我们的主要发现是癌基因Src通过平行途径促进细胞死亡和细胞增殖。”

决定癌细胞命运的分子事件
图为果蝇的翅膀成虫盘。绿色细胞是表达癌基因Src的活细胞和增殖细胞。紫红色细胞由于Src表达而死亡。因此，Src同时促进细胞增殖(绿色)和细胞死亡(洋红)。

一种治疗癌症的概念是通过抑制细胞增殖，而不是细胞死亡来利用失效保护机制。现在，该团队已经确定p38激活是导致细胞增殖的关键作用，他们可以让这个概念成为现实。研究人员还发现，p38的活性可以由饮食中的营养物质控制。

研究人员发现，减少食物中蛋氨酸的含量可以防止p38控制的肿瘤发生。

“我们很兴奋地发现，控制膳食蛋氨酸的数量可以影响细胞增殖，但不会影响细胞死亡，”Yoo解释说。“目前我们不知道我们在果蝇身上的发现是否会转化为人类癌症病例。但是，我们推测它会在特定的情况下，因为一些人类癌症也激活Src基因。

“我们很想知道我们在这里发现的这种机制有多普遍。除了Src信号通路外，我们还发现slpr可以介导其他致癌基因控制的信号通路。弄清楚这是如何发生的是我们的下一个目标，”Yoo总结道。

这些新发现可以为人类癌症的发展提供见解，并为癌症的饮食治疗打开一扇机会之门。


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