欺骗癌细胞“吃”有毒药物

时间：2021-05-08 00:00:00 来源：网络整理

由麻省总医院(MGH)的一个团队领导的一项新研究指出了一种很有前途的策略，可以增加肿瘤对癌症药物的摄入，从而提高化疗的有效性。该小组的研究结果发表在《Nature Nanotechnology》杂志上。

向肿瘤中注入足够的抗癌药物通常是困难的，克服这一挑战的潜在策略包括将药物与血液中最丰富的蛋白质白蛋白结合。这一策略依赖于肿瘤对蛋白质营养物质的巨大胃口，而蛋白质营养物质助长了恶性肿瘤的生长。当使用现有的白蛋白时，肿瘤会无意中摄入附着的药物。

美国食品和药物管理局批准的一种流行的白蛋白结合药物是纳米粒白蛋白结合紫杉醇(nab-pTX)，它已经成功地用于治疗晚期肺癌和胰腺癌。哈佛医学院MGH系统生物学中心的首席研究员和放射学助理教授、文章通讯作者Miles Miller博士说:“并非所有患者都对nab- ptx有反应，由于对白蛋白如何影响药物传递和作用的理解不完全，它对肿瘤的传递效果是复杂的。”

为了提供更深入的了解，Miller和他的同事们评估了在小鼠癌症模型中以单细胞分辨率给肿瘤递送nab - ptx。利用3D显微镜和组织清除技术，研究小组发现癌细胞可以吸收大量的nab-pTX，而这些药物的消耗是通过信号通路控制的，这些信号通路涉及细胞吸收诸如白蛋白等营养物质。

“这一发现表明,如果我们能够操纵这些途径,我们也许能够诱导癌细胞nutrient-starved状态,从而提高它们消费nab-pTX,“这项研究的第一作者、MGH放射学和系统生物学中心教职Ran Li博士解释说。事实上，用胰岛素样生长因子1受体的抑制剂治疗肿瘤(胰岛素样生长因子1受体是其中一个信号通路的重要组成部分)可以改善肿瘤中nab-pTX的积累并提高其有效性。

Miller说:“这些结果为改善白蛋白结合药物在不同类型癌症患者中的输送提供了新的可能性。”

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原文检索：Therapeutically reprogrammed nutrient signalling enhances nanoparticulate albumin bound drug uptake and efficacy in KRAS-mutant cancer

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