《柳叶刀》:首次全国范围的数据显示，两剂辉瑞生物科技疫苗对COVID-19感染、住院和死亡率高度有效

以色列是第一个报告辉瑞-生物科技疫苗国家数据的国家，观察分析显示，当B.1.1.7变异为主要毒株时，两剂疫苗可提供95%以上的预防COVID-19感染、住院和死亡的保护，包括老年人。

单剂疫苗对感染有58%的保护作用，对住院有76%的保护作用，对死亡有77%的保护作用，这强调了成人充分接种疫苗的重要性。

控制大流行的挑战仍然存在，包括免疫持续时间的不确定性、可能出现的疫苗耐药变异以及需要增加疫苗覆盖率。

根据发表在《柳叶刀》杂志上的以色列首次国家级疗效观察评估，两剂辉瑞生物科技COVID-19疫苗可提供95%以上的预防感染、住院、严重疾病和死亡的保护，其中包括了老年人。

基于未确认的国家数据的分析还首次揭示了国家疫苗接种计划的公共卫生效益，这被认为是以色列COVID-19感染下降的关键驱动因素。

虽然这些发现令人鼓舞，但作者强调，控制大流行仍存在一些挑战。对COVID-19的免疫持续时间(包括感染和免疫接种)仍不清楚，未来可能会出现新的、对疫苗有抗药性的变异。此外，实现群体免疫需要在全球范围内继续增加疫苗接种覆盖率。

截至2021年4月，COVID-19在全球已导致1.31亿多例病例和280多万人死亡。辉瑞生物科技疫苗于2020年12月在以色列获准紧急使用，英国、丹麦、以色列和美国已经报告了单剂疫苗的初步疫苗有效性(VE)估计。对以色列的一部分人口也进行了两种剂量的VE估计。然而，迄今为止，辉瑞生物科技两剂疫苗(以色列在2021年1月24日至4月3日的研究期间提供的唯一一种COVID-19疫苗)的国家级VE估计无法获得一系列关键结果，包括老年人VE。

第一作者、以色列卫生部的Sharon Alroy-preis博士说:“作为接种COVID-19疫苗人口比例最高的国家，以色列提供了一个独特的现实世界机会来确定疫苗的有效性，并观察疫苗接种规划对公共卫生的更广泛影响。

“在此之前，世界上还没有一个国家描述过全国范围内开展COVID-19疫苗接种运动对国家公共卫生的影响。这些见解非常重要，因为尽管仍有一些相当大的挑战需要克服，但它们提供了真正的希望，即COVID-19疫苗接种将最终使我们能够控制大流行。”[1]

作者利用以色列卫生部记录的国家大流行监测数据，对两剂疫苗的结果(包括COVID-19感染、严重和危重住院和死亡)进行了VE估计。数据根据参与者的年龄分组分析。接受两次注射的人平均随访时间为48天。还就COVID-19病例评估了以色列疫苗接种规划在全国范围内对公共卫生的影响。

2020年12月27日，由于感染激增导致国家封锁，辉瑞生物科技公司开始接种疫苗。2021年1月20日，日感染病例达到10213例的高峰，2021年3月7日解除了封锁。截至2021年4月3日，72%(4,714,932/6,538,911)的16岁以上人群和90%(1,015,620/1,127,965)的65岁以上人群接受了两剂辉瑞生物科技疫苗。

在分析期间，该国有232268例新冠肺炎确诊病例。最流行的毒株是B.1.1.7，也被称为英国变种，通过以色列免费和广泛提供的pCR检测服务检测的样本中占94.5%(8,006/8,472)。三分之二的病例年龄超过16岁(66.6%，154648 / 232268)，7694人住院——其中4481人病情严重，188人危重——1113人死亡。

分析显示，辉瑞生物科技(pfizer - biotech)疫苗对所有16岁以上的人都非常有效，第二剂接种可提供95.3%的预防感染和96.7%的免于重症死亡。对症状性和无症状性感染的防护率分别为97.0%和91.5%。该疫苗对预防住院和严重疾病也非常有效，总体上提供了97.2%的预防住院和97.5%预防严重和危重住院治疗。到接种后14天，第二剂疫苗对感染的保护增加到96.5%，对住院的保护增加到98.0%，对死亡的保护增加到98.1%。随着时间的推移，会有更多关于VE持续时间的数据可用。

老年人的保护与年轻人的保护同样有效，分析表明85岁以上的人在接受第二剂疫苗7天后，对感染的保护为94.1%，对住院的保护为96.9%，对死亡的保护为97%。16-44岁的人对感染的抵抗力为96.1%，对住院的抵抗力为98.1%，对死亡的抵抗力为100%。

通过对一剂辉瑞生物科技疫苗后VE的评估，作者证明了成人充分接种疫苗的重要性。在接受第一剂疫苗后的7 - 14天，与接受两剂疫苗相比，保护作用明显降低，对感染、住院和死亡的保护作用分别为57.7%、75.7%和77.0%。这组作者还强调，人们对一剂疫苗的保护时间以及与两剂疫苗的保护时间相比所知甚少，并警告说，一剂疫苗可能提供更短的保护窗口期，特别是在新变种不断出现的环境中。

观察到的国家COVID-19感染下降与每个年龄组高剂量接种疫苗的时间，而不是12月27日开始封锁之间的相关性表明，疫苗接种规划也具有公共卫生效益。

65岁以上人群的感染持续上升，直到1月中旬，达到每10万人中约55例的峰值。然而，随着人们开始接受第二剂疫苗，感染开始下降，到2月7日重新开始的第一阶段，每天的病例约为10万人中30例。随着越来越多的人接种疫苗，每日感染人数继续显著下降。在65岁以上的人群中，疫苗接种率下降得更快，幅度更大，反映出老年人的疫苗接种率更高，更早。然而，在所有年龄组中都发现了类似的模式。

“随着全球范围内疫苗接种项目的不断增加，迫切需要更多的数据，说明辉瑞生物科技(pfizer-BioNTech)疫苗对抗严重疾病和死亡的有效性，以及它为老年人提供的保护水平。审查疫苗长期效力的研究最终将在应对大流行方面发挥至关重要的作用，”美国辉瑞公司疫苗高级副总裁兼首席医务官Luis Jodar博士说。[1]

作者承认了一些局限性。鉴于各国在疫苗推广和大流行继续演变方面存在差异，在将这些发现推广到其他国家时应谨慎行事。需要在其他国家和环境中对辉瑞生物技术公司的疫苗和其他疫苗进行进一步的实际研究。

研究期间COVID-19的优势菌株为B.1.1.7变种。然而，最近在以色列发现了另一种显著的变异，即南非变异B.1.351。由于在分析期间以色列确定的B.1.351感染数量有限，本报告无法对B.1.351进行VE估计，因此应在今后的研究中对此进行调查。虽然VE估计考虑了年龄和性别等因素，但没有分析其他协变量、种族/民族、社会经济地位或寻求COVID-19检测的可能性的可能影响，这些需要在未来的研究中进行评估。在第二剂疫苗注射后，该研究进行了近7周的随访，是迄今为止报道的随访时间最长的一次。然而，需要有关有效性的长期数据。从症状出现到住院和死亡的时间差异可能妨碍了分析期间所有住院和死亡的确认。

令人遗憾的是，在许多其他国家无法轻易地复制快速的人口覆盖率。特别是，BNT162b2疫苗的全球使用受到供应问题、高成本和超冷链存储要求的限制。

以色列的经验为各国积极争取高疫苗覆盖率以保护人口提供了动力。鉴于疫苗供应的限制，推广需要遵循世卫组织的优先规划路线图，以最大限度地发挥公共卫生影响，需要进行更多的疫苗接种后有效性研究。及时报告疫苗对所关注变异的有效性、跨年龄组和地理环境的保护时间以及替代给药方案的有效性，对于提供数据驱动的免疫接种政策至关重要。

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参考文献：Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data