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去除衰老细胞可重启肾脏再生
衰老细胞是代谢活跃,永久生长受阻的细胞,与衰老和年龄相关的疾病。Mylonas等人研究了衰老细胞是否有助于衰老和损伤肾脏的再生减少,以及使用复合ABT-263去除这些细胞是否能改善损伤后的肾功能和修复。他们发现ABT-263靶向衰老的近端肾小管上皮细胞,在急性肾损伤的老年小鼠模型中,治疗可改善功能恢复并减少纤维化。用辐射诱导幼龄小鼠细胞衰老的实验显示了急性肾损伤后类似的结果。因此,衰老细胞是保护肾脏的潜在目标。
摘要随着年龄的增长、慢性肾脏疾病和照射后,损伤后肾脏成功再生的能力逐渐丧失。导致这种再生能力下降的因素仍不完全清楚,人们对细胞衰老在损伤后决定预后中的潜在作用越来越感兴趣。在这里,我们证实了衰老细胞负荷和人类衰老和慢性肾病(包括放射性肾病)中功能损失之间的相关性。我们解剖了衰老在老化和辐照小鼠肾脏损伤后发生的增强纤维化中的致病作用。对人近端肾小管上皮细胞的体外研究和小鼠体内研究表明,衰老的肾上皮细胞产生多种与衰老相关的分泌表型成分,包括转化生长因子β1,诱导纤维化,并抑制损伤后肾小管的增殖能力。用B细胞淋巴瘤2/w/xL抑制剂ABT-263治疗衰老和辐照小鼠,可减少衰老细胞数量,恢复肾小管增殖增加的再生表型,改善功能,并减少随后的缺血-再灌注损伤后的纤维化。衰老细胞是小鼠肾脏再生能力的关键决定因素,是保护人类衰老和脆弱肾脏的新兴治疗靶点。
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