Science大规模的人类外显子组关联研究确定了防止肥胖的罕见变异

时间：2021-07-02 00:00:00 来源：网络整理

通过对超过64万人类外显子组的测序，研究人员发现了与身体质量指数(BMI)密切相关的罕见基因编码变异，包括GpR75变异，它在小鼠模型中提供了免受肥胖影响的保护。这些发现不仅为治疗肥胖提供了潜在的治疗靶点，而且也证明了大规模外显子组测序在发现罕见编码变异方面的力量和多功能性，这些变异可能提供新的、潜在的可翻译的生物学功能。

体脂是一种高度遗传的特征，体脂导致的肥胖与多种人类疾病有关，包括糖尿病、癌症和心脏病。虽然已知遗传因素在能量平衡和体脂调节中起着至关重要的作用，但基因和罕见的编码变异是如何使人易患或保护个人不肥胖的，我们还没有完全了解。

了解这一点可以为开发安全有效的肥胖治疗策略提供一条途径。parsa Akbari等人对来自英国、美国和墨西哥的645,626个个体的外显子组进行测序，发现了一组16个基因，其中罕见的编码变异显示出外显子组范围内与BMI显著相关。其中之一，GpR75——一种脑表达的G蛋白偶联受体——在每10,000个测序的个体中观察到大约4个，与较低的BMI有关。在高脂饮食中，敲除这种基因可以使小鼠抵抗体重增加，并改善血糖控制。

Giles Yeo和Stephan O'Rahilly在一篇相关的文章中写道:“Akbari等人的研究中所体现的发现原则超越了体重控制和肥胖。”“大规模的人类外显子组测序很可能将成为发现哺乳动物生物学机制的一个越来越重要的切入点。”

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