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Science子刊:3D成像揭示脂肪肝中的“恶性循环”

时间:2021-07-26 00:00:00 来源:网络整理

瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员采用一种新型的三维成像技术来研究非酒精性脂肪性肝病,发现肝脏中的一部分自主神经系统出现了严重的退化。

这项成果于7月21日发表在《Science Advances》杂志上,表明神经退化与肝脏疾病的严重程度存在关联。

非酒精性脂肪性肝病是一种常见的肝脏疾病。随着肥胖及代谢综合征的流行,这种疾病已成为欧美发达国家和我国富裕地区慢性肝病的主要病因。大约三分之一的脂肪肝病例会发展为脂肪性肝炎,这是一种影响整体代谢的严重疾病。

在这项研究中,研究人员尝试利用iDISCO体积成像(volume imaging)和光片显微镜来探索非酒精性脂肪肝的各个阶段的神经系统。这是一种新颖的成像技术,能够大规模观察三维组织的结构。据介绍,这项技术可以揭示早期、轻微或隐蔽的肝脏结构损伤。

这项研究的负责人Csaba Adori表示:“现在我们知道,肝脏中的神经具有多种微妙的调节作用。不过,在战逃反应(fight-or-flight response)或存在代谢挑战时,它们的作用可能更为重要。肝脏交感神经的退化以及脂肪肝中剩余神经纤维的异常运作可能损害所有这些功能,这作为恶性循环的一部分,导致疾病进一步恶化。”

根据这项研究,肝脏神经支配的改变在脂肪肝的早期阶段就已经发生了。随着疾病发展到更严重的脂肪性肝炎,这些损伤转变为明显的神经退化。人类脂肪肝表现出类似的交感神经退化模式,与非酒精性脂肪肝的严重程度相关。

在实验性脂肪性肝炎中,三维成像显示门静脉严重收缩,与门静脉周围剩余神经的延伸在空间上相关,揭示了门静脉高压症潜在的肝内神经元机制。

研究小组希望,这项研究结果将开辟脂肪肝治疗的新方法,以肝脏交感神经系统为靶点来治疗脂肪性肝炎和门静脉高压症。

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Csaba Adori, Teresa Daraio, et al. Disorganization and degeneration of liver sympathetic innervations in nonalcoholic fatty liver disease revealed by 3D imaging. Science Advances, 2021; 7 (30): eabg5733 DOI: 10.1126/sciadv.abg5733


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