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淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤。在英国,每年有超过14000人被诊断出患有淋巴瘤,在最常见癌症中排名第五,也是最常见的血液学恶性肿瘤。
在这项新研究中,由Francesco Forconi教授领导的研究团队发现了一种在正常B细胞中观察不到的肿瘤特异性变化。B细胞是人体免疫系统的一部分,负责产生抗体。它们在其表面展示了一种类似抗体的分子,被称为B细胞受体。
新研究显示,在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,一种存在于B细胞受体的抗原结合位点上的非典型聚糖让细胞产生不同的行为。这项结果发表在《Blood》杂志上。
研究团队发现,这些聚糖具有一种特殊的结构,让淋巴瘤细胞接收来自“凝集素”分子的信号,从而使肿瘤在淋巴结中存活并生长。凝集素附着在周围的细胞上,可识别细胞膜表面的糖基。
同时,他们还确定了含有这种非典型聚糖的受体片段的三维结构。质谱和X射线晶体学证明了聚糖如何因埋在互补决定区(CDR)环中而停留在寡甘露糖型结构中。
南安普顿大学的血液学教授Francesco Forconi表示:“这项令人兴奋的工作描述了覆盖在肿瘤B细胞受体表面的聚糖的结构以及它是如何工作的。这是一个肿瘤特有的明显特征,常见淋巴瘤患者的所有肿瘤细胞都需要它。”
Forconi教授补充说:“这是淋巴瘤细胞生存所需的一种特殊功能,我们现在知道如何检测它,也正在了解它如何起作用。我们的结果为进一步的研究铺平了道路,包括早期癌症检测和靶向治疗,这两者都将是我们未来的目标。”
这项研究是由英国血癌慈善机构和基努·艾尔斯协会资助的。下一步研究将是通过Forconi教授与他人合作开发的治疗性抗体来准确解析这些聚糖与凝集素之间的相互作用。
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Insertion of atypical glycans into the tumor antigen-binding site identifies DLBCLs with distinct origin and behavior.
Blood, 2021; DOI: 10.1182/blood.2021012052
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