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胶质母细胞瘤,也被称为多形性胶质母细胞瘤(GBM),是始于大脑的最具侵略性的癌症类型。只有25%的这种脑肿瘤患者能存活一年以上,只有5%的患者能存活五年以上。
现在,伦敦玛丽女王大学脑肿瘤卓越研究中心的一个团队发现了GBM如何发展的新见解,确定了个性化治疗的潜在新靶点。
他们的研究结果发表在《自然通讯》杂志上,题为《恶性胶质瘤中肿瘤启动细胞和同基因epsc来源的神经干细胞(SYNGN)的比较表观遗传分析》。
研究人员写道:“表观遗传机制在正常的发育过程中发挥着重要作用,比如神经干细胞的自我更新和命运规范(NSC),也对GBM基因组的一些变化负责。”“在这里,我们开发了一种策略,将原代GBM细胞(GIC)的表观遗传和转录组成与患者匹配的扩大潜在干细胞(EpSC)来源的NSC (iNSC)进行比较。”
研究人员开发了一种生成同基因神经干细胞的方法,并将其作为患者特异性的神经胶质瘤启动细胞的比较器,以发现胶质母细胞瘤的致病相关机制,并确定患者的可药物靶点。
神经病理学教授Silvia Marino医学博士解释说:“我们已经使用这种强大的技术来识别GBM中基因功能的变化,这些变化并不导致遗传密码的改变(表观遗传学)。”这揭示了GBM如何发展和确定个性化治疗的潜在新靶点的新见解。”
研究人员发现了显著的分子差异,可以用来开发新的治疗方法。
脑肿瘤研究所的发言人休·亚当斯说:“这种特殊肿瘤类型的复杂性意味着对这些患者的治疗标准在一代人的时间里没有改变,所以这项研究为未来带来了迫切需要的希望。”开发GBM有效治疗方法的主要挑战之一是,肿瘤在患者之间表现出显著的差异,甚至在单个患者的肿瘤内也可能有显著的差异。这些变异可能来自于细胞遗传密码的变化——即突变——与特定基因控制方式的变化相结合。
“有强有力的证据表明,GBM细胞来自神经干细胞,但之前的研究未能将肿瘤细胞和假定来自同一人的细胞进行比较。马里诺和她的团队现在已经利用最先进的干细胞技术和下一代DNA测序方法来比较来自同一病人的患病细胞和健康细胞。他们的结果表明,这种方法可以揭示在GBM发展时出现错误的新分子事件,从而确定潜在的新治疗靶点。”
研究人员总结说:“我们的方法已经确定了与功能相关的靶基因表观遗传修饰,这些修饰可以预测对目前临床使用的药物的不同反应,这可以用于GBM治疗的试验。”
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