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《Circulation》“永生蛋白”点燃了细胞线粒体

时间:2021-10-29 00:00:00 来源:网络整理

《Circulation》“永生蛋白”点燃了细胞线粒体

心肌细胞受益于增加的线粒体功能,并保护细胞免于死亡。其他类型的细胞也受益于线粒体功能的增加,如成纤维细胞,这对梗死后的稳定瘢痕至关重要,内皮细胞,这是血管化和梗死区域的血液供应所需要的。

医学院的Judith Haendeler教授和生物系分子生物学家Joachim Altschmied教授及其团队首次在心血管系统中证明,细胞的动力细胞线粒体内存在端粒酶逆转录酶(TERT),对心肌梗死有保护作用。这项工作是与杜塞尔多夫大学医院和埃森大学医院的其他小组在1116合作研究中心框架内共同完成的,最近在著名杂志《Circulation》上发表。

在细胞核中,TERT是所谓的“不朽酶”端粒酶的组成部分,2009年诺贝尔生理学或医学奖因发现该酶而被授予。与此同时,HHU的两个研究小组已经证明,心血管系统细胞的线粒体中也存在TERT。然而,到目前为止,尚不能清楚地区分它在这两个细胞器中的功能。

为此,Haendeler教授和Altschmied教授创造了世界范围内独一无二的小鼠模型,在该模型中,该蛋白只存在于细胞核或线粒体中。通过这些研究,他们能够证明线粒体(而不是核TERT)改善心脏线粒体功能,并减少心脏病发作后受损区域。这也反映在梗死后心功能的恢复上。心肌细胞受益于增加的线粒体功能,并保护细胞免于死亡。其他类型的细胞也受益于线粒体功能的增加,如成纤维细胞,这对梗死后的稳定瘢痕至关重要,内皮细胞,这是血管化和梗死区域的血液供应所需要的。

基于这些发现,增加线粒体中TERT含量的疗法似乎有助于心脏病发作后获得更好的治疗过程。这种效果发生在心脏搭桥患者接受压力袖带治疗后的心脏组织中。在压力袖带治疗期间,置于患者上臂的传统血压袖带按特定的节奏多次充气,从而改善线粒体功能。第一个细胞培养实验表明,线粒体TERT水平的增加也可以通过使用植物物质批准作为膳食补充剂来实现。

Niloofar Ale-Agha, philipp Jakobs, Christine Goy, Mark Zurek, Julia Rosen, Nadine Dyballa-Rukes, Sabine Metzger, Jan Greulich, Florian von Ameln, Olaf Eckermann, Klaus Unfried, Fedor Brack, Maria Grandoch, Matthias Thielmann, Markus Kamler, Nilgu?n Gedik, petra Kleinbongard, Andre Heinen, Gerd Heusch, Axel Gödecke, Joachim Altschmied, Judith Haendeler; Mitochondrial Telomerase Reverse Transcriptase protects from Myocardial Ischemia/reperfusion Injury by Improving Complex I Composition and Function, CIRCULATION (2021) online ahead of print

https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051923


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