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炎症是我们的免疫系统对危险信号和组织损伤的一种自然而重要的反应。炎症过程有助于身体消除触发因素,例如细菌,并启动修复机制。然而,以协调一致的方式迅速终止这种炎症反应同样重要,否则会有发展成慢性炎症的风险,如风湿性关节炎或克罗恩病。解决炎症反应的一个重要因素是清除受损和死亡的细胞,这一过程直到现在还不是很清楚。如果这些细胞蓄积,新的炎症就会发生。
炎症产生的废物如何处理
由Erlangen大学第三医学系——风湿病学和免疫学的Gerhard Krönke教授领导的一个研究小组现在已经成功地获得了对所涉及的基本分子机制的更好理解。研究人员调查了炎症发生部位巨噬细胞的功能。这些细胞能够摄取大量的细胞废物,消化并清除线粒体中的废物分子成分,也被称为细胞的发电站。
科学家们能够证明,从受损细胞释放的危险信号白细胞介素33会引发巨噬细胞代谢的持续变化,从而使其废物处理能力显著提高。炎症反应过程中产生的大量废物使线粒体处于严重的紧张状态,因此它们产生更多的破坏性氧自由基。白细胞介素33通过在这些细胞成分中启动一个称为解偶联的过程来调节线粒体的功能,并保护它们免受过载这使得巨噬细胞能够“释放蒸汽”,在承受巨大压力的情况下不间断地摄入废物,从而解决炎症过程,”最近在《Immunity》杂志上发表的文章的主要作者Maria Faas解释说。
线粒体保护是治疗炎症的新途径
FAU小组的发现可能为治疗慢性炎症疾病的新方法铺平道路。Gerhard Krönke教授解释说,通过影响巨噬细胞的细胞代谢和有意地解偶联它们的线粒体,有可能在长期内加速和支持炎症过程的解决。有趣的是,对巨噬细胞的细胞代谢有积极影响的物质已经被发现。然而,它们尚未被批准用于慢性炎症性疾病,必须进行进一步的临床试验。
Maria Faas, Natacha Ipseiz, Jochen Ackermann, Stephan Culemann, Anika Grüneboom, Fenja Schröder, Tobias Rothe, Carina Scholtysek, Martin Eberhardt, Martin Böttcher, philipp Kirchner, Cornelia Stoll, Arif Ekici, Maximilian Fuchs, Meik Kunz, Benno Weigmann, Stefan Wirtz, Roland Lang, Joerg Hofmann, Julio Vera, David Voehringer, Alessandro Michelucci, Dimitrios Mougiakakos, Stefan Uderhardt, Georg Schett, Gerhard Krönke. IL-33-induced metabolic reprogramming controls the differentiation of alternatively activated macrophages and the resolution of inflammation. Immunity, 2021; DOI: 10.1016/j.immuni.2021.09.010
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