华人研究组Cell子刊最新发文：清除功能失调的细胞可以减轻糖尿病

时间：2021-11-24 00:00:00 来源：网络整理

康涅狄格大学健康中心的研究人员报告说，消除人类脂肪中衰老、功能失调的细胞也能减轻糖尿病的症状。这一发现可能会为2型糖尿病和其他代谢性疾病带来新的治疗方法。

你体内的细胞不断更新自己，随着老细胞的老化和死亡，新的细胞诞生。但有时这个过程会出错。偶尔受损的细胞会逗留。这些被称为衰老细胞的细胞四处游荡，对附近的其他细胞产生不良影响。它们的不良影响改变了邻近细胞处理糖或蛋白质的方式，从而导致新陈代谢问题。

2型糖尿病是美国最常见的代谢疾病。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据，大约3400万人，即每10个美国居民中就有一个患有此病。大多数糖尿病患者都有胰岛素抵抗，这与肥胖、缺乏锻炼和不良饮食有关。但根据康涅狄格州大学健康医学院的徐明(音译)及其同事的新发现，它也与人体脂肪中的衰老细胞有很大关系。他们在11月22日的《细胞代谢》杂志上报道，清除这些衰老细胞似乎可以阻止肥胖小鼠的糖尿病行为。康涅狄格大学老龄化研究中心助理教授、健康学院遗传与基因组科学系助理教授Ming Xu领导了这项研究，康涅狄格大学健康研究人员Lichao Wang和Binsheng Wang为主要贡献者。研究人员说，减轻脂肪对新陈代谢的负面影响是一个显著的结果。如果一种治疗方法在人类身上也能如此有效，那将是一种改变游戏规则的糖尿病治疗方法。

Xu和他的同事们测试了达沙替尼和槲皮素这两种实验性药物组合的疗效。达沙替尼和槲皮素已经被证明可以延长老年小鼠的寿命和健康。在这项研究中，他们发现这些药物可以杀死来自人类脂肪组织培养的衰老细胞。这些组织是由已知有代谢问题的肥胖患者捐赠的。如果不进行治疗，人类脂肪组织会在免疫缺陷小鼠中诱发代谢问题。用达沙替尼和槲皮素治疗后，脂肪组织的有害影响几乎消除。

“这些药物可以使人的脂肪变得健康，这可能会很棒，”Ming Xu说。“结果非常令人印象深刻，为潜在的临床试验扫清了道路。”

Xu和他在康州大学健康中心和梅奥诊所的同事们正在进行临床试验，研究达沙替尼和槲皮素的结合是否能改善人类2型糖尿病患者。“尽管这些临床前结果非常有希望，但在临床使用前，大规模临床试验绝对是检验这些药物在人类中的有效性和安全性的关键。”

该研究小组还将重点放在以前未被探索的衰老细胞群上。这些衰老细胞表达高水平的p21，一种周期蛋白依赖性的激酶抑制剂，也是细胞衰老的关键标记之一。通过使用一种新开发的小鼠模型，Xu的团队证明每个月清除一次这些衰老细胞对于减缓肥胖小鼠的糖尿病发展和缓解糖尿病症状都是有效的。Xu说，之前的研究集中在不同的细胞标记上，但是清除高表达p21的细胞对减轻糖尿病的影响是如此显著，所以这个标记应该得到更多的关注。

文章标题Targeting p21-Highly-Expressing Cells in Adipose Tissue Alleviates Insulin Resistance in Obesity

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