基于黄金的癌症治疗？但可能面临来自其他物质的竞争

时间：2021-11-24 00:00:00 来源：网络整理

金复合物金诺芬传统上用于治疗风湿病，但也被评估为治疗某些形式的癌症。瑞典卡罗琳斯卡研究所的研究人员现在表明，抑制同一生物系统的其他分子比金诺芬具有更特异的作用，因此可能具有更大的癌症治疗潜力。研究结果已发表在《Redox Biology》杂志上。

世界卫生组织（WHO）将金络合物金诺芬（Auranofin，AF）列为抗风湿药物。目前，作为一种可能的癌症治疗方法，AF也正在一系列临床试验中进行检测。

研究人员对AF感兴趣的一个原因是其抑制硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的能力，该蛋白是硫氧还蛋白系统的核心，在所有哺乳动物中保护细胞免受氧化应激。然而，它也能保护癌细胞，从而降低癌症治疗的效果。此外，影响细胞生长和存活的TrxR在某些癌症中上调。

该研究合著者、卡罗琳斯卡学院医学生物化学和生物物理学系教授Elias Arnér说：“在癌症治疗中，抑制硫氧还蛋白系统的能力引起了人们极大的兴趣，但健康细胞也有被破坏和杀死的风险。我们的目标是使TrxR抑制剂尽可能具有特异性。”

高水平的氧化应激

研究人员研究了AF对小鼠癌细胞（肺腺癌和黑色素瘤）的影响，并将其与其他称为TRi-1和TRi-2（硫氧还蛋白还原酶抑制剂1和2）的TrxR抑制分子进行了比较。TRi-1和TRi-2最近由Elias Arnér的研究小组开发，并在小鼠模型中显示出抗癌作用。

这项研究基于分析细胞中整套蛋白质的新蛋白质组学方法，这表明三种化合物的作用比AF更具特异性。结果表明，AF引起非常高水平的氧化应激，并具有与抑制TrxR无关的其他作用。他们还表明TRi-1似乎是迄今为止描述的最特异的TrxR抑制剂。

“我们的研究结果可以作为进一步研究AF作用机制和副作用的重要蓝图，”该研究的另一位合著者、医学生物化学和生物物理学系教授Roman Zubarev说。“现在将AF与更特异的分子TIL-1和TIL-2比较，我们希望我们的研究结果有助于进一步开发TrxR抑制剂作为抗癌药物。”

“Comprehensive chemical proteomics analyses reveal that the new TRi-1 and TRi-2 compounds are more specific thioredoxin reductase 1 inhibitors than Auranofin”. pierre Sabatier, Christian M. Beusch, Radosveta Gencheva, Qing Cheng, Roman Zubarev, Elias S.J. Arnér. Redox Biology, online 11 November 2021, doi: 10.1016/j.redox.2021.102184.

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