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先前的研究发现化疗可能会导致癌症患者的肌肉萎缩,但宾夕法尼亚州立大学的一项新研究发现,化疗也可能影响身体构建新肌肉的方式,而且剂量比之前已知的要低,这对治疗和康复计划具有潜在的影响。
根据研究人员的说法,之前已经知道化疗药物会影响细胞内的线粒体,这会通过一种称为氧化应激的过程导致肌肉组织的丧失。
在他们的新研究中,研究人员在培养的肌肉细胞中研究了三种不同的化疗药物,其水平太低,无法引发氧化应激。他们发现,肌肉细胞仍然受到较低水平药物的影响——这次是通过干扰肌肉形成过程,即蛋白质合成。
运动机能学副教授古斯塔沃·纳德(Gustavo Nader)说,尽管这些发现需要在人类身上得到证实,但它们可能对未来的癌症治疗产生影响。
“最终,可能是癌症治疗的实施应该考虑,即使在低剂量,不引起氧化应激,一些化疗药物可能仍然促进肌肉组织的损失,”Nader说。“肿瘤已经使你虚弱,它导致肌肉质量的减少,化疗药物正在帮助肿瘤实现这一目标。”
此外,纳德说,最近发表在《美国生理学杂志-细胞生理学》上的研究结果也有可能改变卫生保健专业人员对化疗对身体影响方式的看法。
“很长一段时间以来,人们认为化疗和肌肉萎缩的问题是降解肌肉中已经存在的蛋白质的问题,”Nader说。“因此,过去的许多研究和治疗都以防止蛋白质降解为目标。但我们的研究指出,蛋白质合成或新肌肉蛋白质的生成也存在问题。”
Nader说,除了对化疗治疗产生影响外,这一发现还可能最终改变卫生保健专业人员对其他非药物癌症治疗和计划的思考方式。
根据Nader的说法,癌症患者经常被建议通过锻炼来增强因疾病和治疗而失去的肌肉。但是,如果化疗也影响身体构建新肌肉的方式,那么在设计运动计划时就必须考虑到这一点。
Nader说:“如果你在进行运动康复计划时仍在接受化疗,化疗可能会阻碍你的进步。在运动干预过程中,肌肉需要生成核糖体,然后生成新的蛋白质。但如果药物阻止了这一过程,康复可能不会成功。这项工作的影响可能很大,我认为我们已经开始看到冰山一角了。”
在这项研究中,研究人员观察了三种常用化疗药物——紫杉醇、阿霉素和马里佐米对他们实验室培养的肌肉细胞的影响。他们使用了足够的每种药物来影响细胞,而不会触发氧化应激,这一过程已经知道会影响肌肉细胞。这些药物应用于细胞长达48小时,在这三种情况下,生成新核糖体的过程都受到影响。由于核糖体对蛋白质合成至关重要,这些新发现揭示了化疗影响肌肉蛋白质合成的一种方式。
“我们选择在培养细胞中进行这项研究,因为在活体中,化疗也会影响非肌肉细胞,如胰腺和肝脏中的细胞,然后这些细胞会触发自身的过程,也会影响肌肉细胞,”Nader说。“我们想要一个只有肌肉细胞和化疗药物的非常受控的环境,这样我们就可以非常精确地检查它们是如何相互作用的。”
10.1152/ajpcell.00116.2021
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