Nature Biotechnology白血病免疫治疗新机遇

卡罗林斯卡学院、奥斯陆大学和奥斯陆大学医院的研究人员开发出一种新的白血病免疫疗法。发表在《自然生物技术》（Nature Biotechnology）上的一项研究结果表明，这种疗法可以杀死急性淋巴细胞白血病患者的癌细胞。研究人员现在希望进行一项临床研究，并在其他类型的癌症上测试该方法。

急性淋巴细胞白血病是最常见的儿童白血病，在瑞典每年影响大约70名儿童。这种疾病的特点是骨髓中不成熟的白细胞（免疫系统的一个重要组成部分）不受控制地生长，并抑制其他健康的血细胞。

这种疾病通常通过化疗或骨髓移植或免疫治疗来治疗，包括对患者自身T细胞进行基因改造，使其攻击另一种称为B细胞的白细胞。然而，这种疗法以基因修饰受体的名字命名为CAR-T，只对B细胞白血病患者有效，而对T细胞白血病患者无效，据估计，约有15%至20%的急性淋巴细胞白血病患者受到影响。副作用也可能发生，因为健康的B细胞也可能受到影响。

健康的免疫细胞

卡罗林斯卡学院、奥斯陆大学和奥斯陆大学医院的科学家们已经发现了另一种方法来重新设计T细胞，使它们与癌细胞内表达的靶标结合而不是细胞表面。这项新的免疫治疗主要集中于酶末端脱氧核苷酸转移酶（TdT），它在T细胞和B细胞白血病中都有表达，但在健康T细胞和B细胞的早期发育过程中仅短暂表达。这意味着该疗法有可能保留健康的T细胞和B细胞，同时清除B细胞和T细胞类型的白血病细胞。

到目前为止，该方法已经由奥斯陆大学的Johanna Olweus教授开发，已经对患有B细胞白血病的小鼠和来自两种细胞类型的急性淋巴细胞白血病患者的细胞样本进行了测试。

Huddinge医学部的研究人员petter S.Woll说：“我们的研究结果表明，携带TdT特异性受体的转基因T细胞能够发现并消除分布在B细胞白血病小鼠不同器官中的白血病细胞，以及B细胞白血病和T细胞白血病患者的细胞样本中的白血病细胞。”

卡罗琳斯卡研究所与Sten Eirik Jacobsen教授、博士生Madeleine Lehander和Stina Virding Culleton、博士后研究员Stefania Mazzi和研究助理Amy Hillen一起，在移植了患者白血病细胞的小鼠身上测试了该方法的有效性和安全性。

petter S.Woll补充道：“我们也没有发现对健康的B细胞和T细胞或对新血细胞发育的负面影响，这表明该疗法是安全的。”

奥斯陆研究小组目前正计划进行一项临床试验，对缺乏治疗替代方案的急性淋巴细胞白血病患者进行试验。奥斯陆和卡罗琳斯卡研究所的研究人员也计划进行实验室和动物研究，在更多的癌症类型上测试该方法。

T cells targeted to TdT kill leukemic lymphoblasts while sparing normal lymphocytes. Muhammad Ali, Eirini Giannakopoulou, Yingqian Li, Madeleine Lehander, Stina Virding Culleton, Weiwen Yang, Cathrine Knetter, Mete Can Odabasi, Ravi Chand Bollineni, Xinbo Yang, Zsofia Foldvari, Maxi-Lu B?schen, Eli Taraldsrud, Erlend Str?nen, M.Toebes, Amy Hillen, Stefania Mazzi, Arnoud H. de Ru, George M.C. Janssen, Arne Kolstad, Geir Erland Tj?nnfjord, Benedicte A. Lie, Marieke Griffioen, S?ren Lehmann, Liv Toril Osnes, Jochen Buechner, K. Christopher Garcia, Ton N. Schumacher, peter A. van Veelen, Matthias Leisegang, Sten Eirik W. Jacobsen, petter Woll, Johanna Olweus, Nature Biotechnology, online Dec. 6, 2021, doi: 10.1038/s41587-021-01089-x