PNAS：艾滋病毒是如何在体内复制自己的

时间：2021-12-17 00:00:00 来源：网络整理

艾滋病毒在人体内的复制需要将特定的病毒rna打包成子代病毒颗粒。一项新的研究发现，RNA序列的微小差异可以让病毒RNA打包复制，为未来的艾滋病治疗创造潜在的靶点。

上周发表在《美国国家科学院院刊》(proceedings of The National Academy of Sciences)上的这项研究发现，艾滋病病毒选择其病毒RNA基因组——它注入健康人类细胞以感染它们的“源代码”——是基于两个核苷酸的功能。

“正是这两种核苷酸的差异造成了如此戏剧性的影响，”该研究的资深作者、俄亥俄杰出学者、俄亥俄州立大学化学和生物化学教授卡琳·穆希尔-福赛斯说。“如果我们能阻止它包装自己的基因组，我们就能阻止它在体内传播。”

该研究的作者还包括来自美国国家癌症研究所的研究人员，他们希望回答艾滋病毒生物学研究中一个长期存在的问题:病毒如何知道将其特定的病毒RNA打包在人类细胞中复制?

她说:“就像我们需要一个由DNA编码的基因组一样，病毒也有自己的基因组DNA或RNA——艾滋病毒就是RNA——它们必须把它们的基因组RNA打包，这就是整个研究的目的。”“这是我们如何理解病毒复制的关键一步。”

RNA是一串核苷酸，它以某种形式存在于所有生物中，包括病毒。在艾滋病毒中，它携带的遗传信息允许病毒在宿主体内复制自己——人体。HIV核糖核酸由大约9800个核苷酸组成。

museer - forsyth说:“作为人类，我们的细胞中有很多类型的RNA，包括信使RNA (mRNA)，它非常丰富——由于COVID-19，现在每个人都听说过它。”“但来自HIV的病毒基因组数量很少，它被非常有选择性地包装为基因组RNA，除了作为信使RNA来制造病毒蛋白质。病毒如何找到基因组RNA来打包而不是打包我们细胞中的任何旧RNA ?”

研究人员认为，如果他们能找到这个问题的答案，他们可能最终能够开发出阻止病毒复制并阻止其感染健康人类细胞的药物。

研究人员检查了两个几乎相同的HIV RNA串的结构，发现病毒利用RNA串末端的两个核苷酸差异来区分基因组RNA和病毒mRNA。他们发现，由于基因组形成的构象或结构，其中一种基因组被包装成基因组的效率比另一种更高。

这一发现可能会对未来以RNA为靶点的艾滋病治疗产生影响，并将不同于目前主要以病毒蛋白质为靶点的艾滋病治疗。基于这一发现的新型艾滋病药物可能还需要几年的时间，但Musier-Forsyth说，这一发现是重要的科学步骤。

“现在我们对RNA的结构有了更多的了解，我们可以开发治疗方法，无论是小分子还是其他新的核酸治疗方法，都可以将RNA锁定为一种不会被封装的构象。如果它不能包装它的基因组，那么它就不能复制，”Musier-Forsyth说。

俄亥俄州立大学的其他研究人员也参与了这项研究，包括Shuohui Liu和Jonathan p. Kitzrow。这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持。

文章标题

Selective packaging of HIV-1 RNA genome is guided by the stability of 5′ untranslated region polyA stem

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