新的移植策略可能改善血液干细胞受者的预后

根据一项新的研究，从用于干细胞移植的供体血液中移除一种T细胞，可以大大减少白血病患者的一种严重并发症——移植物抗宿主病。

今天发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的这项研究报告称，接受耗尽na?ve T细胞的干细胞移植的白血病患者中，只有7%的人出现了慢性移植物抗宿主病(GVHD)，相比之下，标准护理治疗的比例为30% - 60%。这些患者中约70%发展为急性移植物抗宿主病，但疾病通常较轻，对一线皮质类固醇药物有反应。

“通过这种移植物工程策略，我们能够如此显著地减少慢性移植物抗宿主病，这是非常了不起的。”资深作者Warren Shlomchik博士说，他是UpMC Hillman癌症中心造血干细胞移植和细胞治疗项目的主任，也是匹兹堡大学医学院的医学和免疫学教授。“同样令人震惊的是，在我们的患者中几乎没有发现类固醇难治性急性移植物抗宿主病。”

对于患有白血病和其他血液疾病的患者来说，移植来自健康供者的造血干细胞(可以转化成任何类型的血细胞的祖细胞)可以重建身体的血液制造系统。但这种拯救生命的疗法也有风险。干细胞移植是从骨髓或循环血液中收集的，它含有T细胞，可以通过攻击宿主组织而导致移植物抗宿主病。

急性移植物抗宿主病(GVHD)通常发生在移植后100天内，通常会影响皮肤、肝脏和胃肠道。大多数患者对皮质类固醇药物有反应，但相当一部分患者需要额外的免疫抑制。慢性移植物抗宿主病通常比急性型发展得晚，并可影响许多器官。这种疾病的持续版本可能更难治疗，往往需要长期的免疫抑制，降低患者的生活质量或导致死亡。

移植前从移植物中去除所有的T细胞可以减少移植物抗宿主病，但这种方法是一把双刃剑。之前的研究发现，患者白血病复发或死亡的风险更高，因为T细胞在杀死癌细胞和抗击感染方面也很重要。

Shlomchik和同事们的新策略减少了这些负面副作用，方法是消耗移植的缺乏经验的na?ve T细胞，但保留了记忆T细胞，而记忆T细胞可以抵御以前遇到的病原体。

“我们正试图找到之间的平衡使T细胞和冒着GVHD和删除所有T细胞和使患者容易感染和癌症复发,”第一作者玛丽爱丽莎说,医学博士,博士,华盛顿大学的儿科副教授医学院和弗雷德哈钦森癌症研究中心。“这种减少na?ve T细胞的技术比大多数竞争方法更有效。”

由Bleakley领导的团队招募了138名白血病患者，包括成人和儿童，通过三个II期临床试验。Bleakley是Fred Hutch的Gerdin家族白血病研究主席。他们从与每位患者免疫匹配的健康捐赠者身上收集循环血液，并使用一种试剂去除na?ve T细胞。在化疗和照射杀死癌细胞并为移植腾出空间后，患者接受了na?ve T细胞耗尽的移植。

据Shlomchik说，最惊人的发现是，只有7%的患者患有慢性移植物抗宿主病，而此前报道的发病率为30%至60%。

匹兹堡基金会癌症免疫学主席Shlomchik说:“从工作台到床边几乎就是cliché，但我们已经把这项工作从实验室的老鼠研究一直应用到临床患者。”“与其他研究中报告的接受不同治疗方法的患者相比，我们的患者的情况非常好，这表明na?ve T细胞消耗可能是一种广泛适用的策略，以减少移植物抗宿主病并改善结果。”

“然而，我们还需要进行随机试验，将我们的方法与标准方法进行比较，以确定哪种方法是最好的，”他继续说。“但即使没有随机试验，我们也相信na?ve T细胞消耗可以减少慢性移植物抗宿主病。”

重要的是，nave T细胞消耗似乎并没有增加白血病复发率或致命感染的几率，尽管比较不同策略的随机对照试验也需要证实这些发现。研究人员已经启动了两项针对成人和儿童白血病患者的随机II期临床试验。

这项研究由美国国立卫生研究院(NIH;CA18029, CA15704, HL121568-01A1, CA 136551)， NIH快速介入发展(项目298)，Damon Runyon癌症研究基金会，Richard Lumsden基金会(CI-57-11)，国家癌症研究所(K23CA154532)，白血病和淋巴瘤协会和Burroughs Wellcome基金。

1200/JCO.21.01755。