皮肤细胞如何形成对抗癌症的第一道防线

时间：2022-01-13 00:00:00 来源：网络整理

该研究的第一作者、CRG的博士后研究员罗莎里奥·阿沃里奥(Rosario Avolio)在提交研究报告时表示:“我们发现，蛋白质CSDE1协调了一个复杂的事件链，使皮肤细胞衰老，显著减缓了它们的功能，而不会导致死亡。”“由此产生的细胞起到了抵御癌症的防火墙作用，抑制了肿瘤的形成。”

由基因组调节中心(CRG)的Fátima Gebauer领导的研究人员通过从老鼠身上收集角质形成细胞进行了这项研究，这是表皮中最丰富的皮肤细胞类型。角化细胞可引起各种类型的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，这是所有人类癌症中最常见的两种类型。

该小组在实验中引入了导致癌症形成的基因，从而诱导细胞进入衰老状态。他们发现，当CSDE1的水平被耗尽时，细胞不会衰老，而是成为不朽的，这是癌症发展的一个必要步骤。

进一步的实验表明，当耗尽csde1的细胞被植入小鼠皮肤下时，它们开始形成恶性肿瘤。作者发现这是惊人的，因为每只被治疗的老鼠在15到20天内都会发展成鳞状细胞癌，这突出了CSDE1在肿瘤抑制中的重要性。

研究人员发现，CSDE1通过两种不同的机制促进肿瘤抑制。CSDE1诱导细胞分泌细胞因子和酶的混合物，迫使细胞进入永久生长停止的状态。CSDE1还能阻止YBX1的合成，而YBX1是一种已知的促进肿瘤生长和侵袭性的蛋白质。

根据作者的说法，这项研究的结果令人惊讶，因为CSDE1之前被认为与癌症的形成有关，而不是抑制癌症。由Gebauer博士领导的同一研究小组之前的研究发现，CSDE1促进黑色素瘤转移灶的形成。黑色素瘤是一种不太常见但最具侵袭性的皮肤癌。其他研究表明，CSDE1与多种癌症中的肿瘤增殖有关。

“CSDE1是蛋白质界的‘化身博士’。它具有不可预测的双重性质，这取决于它被发现在什么类型的细胞和组织中，”Gebauer博士解释说，他是CRG基因调控、干细胞和癌症研究项目的代理协调员和该研究的资深作者。“我们不知道为什么这种蛋白质在某些情况下会导致癌症，而在另一些情况下会抑制癌症。探索这一现象的根本原因将对发现新的、更个性化的癌症治疗方法具有重要意义。”

CSDE1是一种RNA结合蛋白，是一种监测RNA的蛋白质，通常在RNA被制造出来后就有可能显著改变其功能。一种可能解释CSDE1表现不同的理论是，正常的皮肤细胞或肿瘤细胞都有稍微不同的蛋白质变体，这些蛋白质以不同的方式影响更广泛的分子机制。

这项研究是少数几个研究rna结合蛋白在建立细胞衰老过程中的作用的研究之一，这是癌症研究的一个重要的新前沿。长期以来，人们一直认为rna结合蛋白是细胞用于一般家务的通用分子，它们不能被靶向治疗。但事实并非如此，这一新兴领域对理解人类疾病至关重要。”Gebauer博士总结道。

Journal Reference:

Rosario Avolio, Marta Inglés-Ferrándiz, Annagiulia Ciocia, Olga Coll, Sarah Bonnin, Tanit Guitart, Anna Ribó, Fátima Gebauer. Coordinated post-transcriptional control of oncogene-induced senescence by UNR/CSDE1. Cell Reports, 2022; 38 (2): 110211 DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110211

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