一项研究确定了细胞防御皮肤癌的蛋白质和机制

巴塞罗那科学技术研究所基因组调控中心(CRG)研究人员的研究揭示了分子机制的重要新见解，这些分子机制支撑着人体对皮肤癌发展的自然防御。这些发现为皮肤癌在细胞水平上的行为提供了新的线索，也为治疗这种疾病提供了新的治疗靶点。

“我们发现蛋白质CSDE1坐标一个复杂事件的连锁反应,使皮肤细胞衰老,明显降低其功能没有致人死亡,”罗萨里奥阿沃利奥正说,博士,谁是第一个团队的研究发表在《细胞》的作者报告,和他的博士后研究员提交的时间点。“由此产生的细胞起到了抵御癌症的防火墙作用，抑制了肿瘤的形成。”由CRG的Fátima Gebauer博士领导的研究人员在一篇题为“UNR/CSDE1对致癌基因诱导衰老的转录后协调控制”的论文中报告了他们的研究。

作者写道，致癌转化是一个多步骤的过程，但细胞可以采用对抗机制作为对抗无限制细胞增殖的第一道防线。其中一种防御机制被称为致癌基因诱导衰老OIS)，他们解释说，这是“一种对致癌刺激作出反应而产生的稳定的细胞周期阻滞”。OIS必须被绕过才能转化，但对其建立和绕过的机制仍知之甚少，尤其是在转录后水平上。

在其他特征中，衰老包括细胞因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶的鸡尾酒分泌，统称为衰老相关的分泌表型(SASp)。然而，衰老和SASp与肿瘤发生之间的关系又是复杂的，该团队继续说道。

在他们的研究中，CRG的研究人员和同事们从老鼠身上收集了角质形成细胞——表皮中最丰富的一种皮肤细胞。角化细胞可引起各种类型的皮肤癌，包括基底细胞癌和鳞状细胞癌，这是所有人类癌症中最常见的两种类型。该小组在实验中引入了导致癌症形成的基因，从而诱导细胞进入衰老状态。他们发现，当含有E1 (CSDE1)的冷休克蛋白结构域的水平被耗尽时，细胞就不会衰老，而成为不朽的，这是癌症发展的一个必要步骤。科学家们写道:“CSDE1的缺失导致了衰老旁路，细胞永生和转化，表明了肿瘤抑制的作用。”CSDE1是一种RNA结合蛋白(RBp)，是一种监测RNA的蛋白质，通常在RNA形成后就会对其功能产生影响。

进一步的实验表明，当耗尽csde1的细胞被植入小鼠皮肤下时，它们开始形成恶性肿瘤。作者发现这是惊人的，因为每只被治疗的老鼠在15到20天内都会发展成鳞状细胞癌，这突出了CSDE1在肿瘤抑制中的重要性。

研究人员发现，CSDE1通过两种不同的机制促进肿瘤抑制。CSDE1诱导细胞分泌细胞因子和酶的混合物，迫使细胞进入永久生长停止的状态。CSDE1还能阻止YBX1的合成，而YBX1是一种已知的促进肿瘤生长和侵袭性的蛋白质。

作者指出:“无偏多组学研究揭示了CSDE1协同的两种独立分子机制，以促进衰老，稳定SASp因子mRNA，抑制YBX1 mRNA翻译。”“总之，我们表明，CSDE1遵循一种双支分子机制，协调调节衰老过程中的细胞增殖和SASp表达:一方面，CSDE1稳定SASp因子mrna，另一方面，它抑制促癌RBp YBX1的翻译。这些数据表明，CSDE1是对抗持续癌基因信号转导的细胞反应的重要转录后介质。

作者表示，这项研究结果令人惊讶，因为CSDE1之前被认为与癌症的形成有关，而不是抑制癌症。由Gebauer领导的同一小组先前的研究发现，CSDE1促进黑色素瘤转移的形成，黑色素瘤是一种不太常见但最具侵袭性的皮肤癌。其他研究表明，CSDE1与多种癌症中的肿瘤增殖有关。

“CSDE1在很大程度上是‘博士。蛋白质的化身先生和化身先生。它具有不可预测的双重性质，这取决于它被发现在什么类型的细胞和组织中，”Gebauer说，他是CRG基因调控、干细胞和癌症研究项目的代理协调员和该研究的资深作者。“我们不知道为什么这种蛋白质在某些情况下会导致癌症，而在另一些情况下会抑制癌症。探索这一现象的根本原因将对发现新的、更个性化的癌症治疗方法具有重要意义。”

一种解释CSDE1表现不同的可能理论是，正常的皮肤细胞或肿瘤细胞都有稍微不同的蛋白质变体，这些蛋白质以不同的方式影响更广泛的分子机制。“破解CSDE1成为肿瘤抑制因子或癌蛋白的原因将是未来研究的目标，”作者指出。

这项研究是少数几个研究rna结合蛋白在建立细胞衰老过程中的作用的研究之一，这是癌症研究的一个重要的新前沿。长期以来，人们一直认为rna结合蛋白是细胞用于一般家务的通用分子，它们不能被靶向治疗。越来越清楚的是，事实并非如此，而且这个新兴领域对理解人类疾病至关重要。”Gebauer总结道。